简述
2-氟苯甲酰乙腈是一种分子式为C9H6NOF的有机氟化合物，中文别名邻氟苯甲酰乙腈或3-(2-氟苯基)-3-氧代丙腈，英文名称3-(2-Fluorophenyl)-3-oxopropionitrile。实验测定，2-氟苯甲酰乙腈的熔点约为60-62℃，故其常温下表现为白色或淡黄色结晶固体。
合成工艺
关于2-氟苯甲酰乙腈，其可以2-氟苯甲酸甲酯为原料与乙腈反应得到（如下图），经纯化分离，目标产物收率可达91%[1]。此外，文献还报道了一种一种苯甲酰乙腈衍生物的通用合成方法：以各种苯环和杂环上取代的烯醇硅醚衍生物为原料，亚碘酰苯为氧化剂，三甲基硅氰为氰化剂，三氟化硼乙醚为添加剂，在溶剂中，低温下经一步反应及浓缩，纯化而得成品。该方法具有方法简单，反应条件温和，操作简便，生产成本低廉，便于推广应用等特点。采用上述方法能制备出质量好的苯甲酰乙腈衍生物产品，可广泛应用于苯甲酰乙腈衍生物的工业化生产[2]。选择合适的反应原料，通过实验可以进行2-氟苯甲酰乙腈的合成探究。
应用
氟原子具有较小的原子半径和较大的电负性，因此氟原子或者含氟基团的引入往往会引起伪拟效应，阻断效应，脂溶性改变等现象，从而进一步影响药物在人体内的代谢稳定性，亲脂性以及生物利用度等[3]。研究还发现，通过在物质结构中引入氟原子或含氟基团，可以调节药物小分子的物理化学特性，改变小分子的药代动力学性质，增强配体与靶标蛋白的相互结合能力以及对其它靶标蛋白的选择性，通过阻断易代谢位点进而提高药物代谢稳定性等[4]。上述研究为2-氟苯甲酰乙腈在药物制备领域的应用探究提供了可能性。
此外，有机合成领域，以碱为促进剂，苯甲酰乙腈衍生物(如2-氟苯甲酰乙腈)为底物，3-溴-1,1,1-三氟丙酮为氟化试剂，在溶剂中经串联反应可以得到系列2-三氟甲基取代呋喃化合物，再经脱水及氰的水解制得2-三氟甲基取代呋喃衍生物。该反应采用一锅法合成，具有操作步骤简便，原料易制备，反应体系对官能团的普适性较高等优点，所得氟化呋喃化合物对松材线虫等具有很好的杀灭活性，在100 mg/L剂量下，对线虫的死亡率高达87%，可作为一种潜在的含氟杀虫剂[5]。
参考文献
[1]T. Winge,L. Imberg,B. Perry, A. Matheeussen, G. Caljon, D. Kalinin,B. Wünsch,N-Pyrazolyl- and N-Triazolylamines and -Ureas as Antileishmanial and Antitrypanosomal Drugs.ChemMedChem 2024,19,e202400220.
[2]熊燕,沈行,刘庆,等.一种苯甲酰乙腈衍生物的合成方法:CN201510128150.5[P].
[3]李科杰."平行氧合态引入"构建全谱氟代甲基砜[D].华东师范大学,2021.
[4]王江,柳红.氟原子在药物分子设计中的应用[J].有机化学, 2011, 31(11):1785-1798.DOI:10.6023/cjoc1202132.
[5]翁志强,王君雯.2-三氟甲基取代呋喃化合物及其衍生物的合成方法:CN201910663244.0[P].