软木肟酸（Suberoyl bis-hydroxamic acid，简称SBHA或软木双羟肟酸）是一种具有显著生物活性的有机小分子化合物，作为第二代异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，该化合物通过特异性调控组蛋白修饰状态，在癌症治疗特别是甲状腺髓样癌（MTC）研究中展现出独特潜力。
结构与性质
软木肟酸是一种分子式为C₈H₁₆N₂O₄的有机化合物，分子量204.2，CAS号为38937-66-5。其化学结构由两个羟肟酸基团（-CONHOH）通过一个八碳链连接构成，分子式可表示为[-(CH₂)₃CONHOH]₂，能够与HDAC酶活性位点的锌离子形成稳定的配位键，这是其发挥HDAC抑制作用的关键分子基础。这种对称的双羟肟酸结构使其成为一类特殊的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
生物活性与HDAC抑制机制
1. HDAC抑制特性
软木肟酸是一种竞争性且具有细胞渗透性的HDAC抑制剂，能够特异性抑制组蛋白去乙酰化酶中HDAC1和HDAC3的活性[1]。HDAC酶家族按结构和功能可分为四类，该化合物主要作用于I类中的HDAC1和HDAC3，而对II类或III类HDAC的抑制活性较低，这种选择性与其独特的双羟肟酸结构有关。
2. 抗肿瘤作用机制
软木肟酸通过抑制HDAC活性，能够诱导肿瘤细胞分化、停滞细胞周期并促进肿瘤细胞凋亡[2]。诱导线粒体膜电位去极化，促进细胞色素c从线粒体释放至胞质基质，最终导致细胞凋亡。Notch通路是一种进化上高度保守的信号转导通路，在细胞分化、发育和组织稳态中起关键作用。该化合物通过抑制HDAC1/3活性，能够解除SMRT/HDAC复合物对Notch信号通路的抑制，促进Notch1信号通路的激活。
3. 分子选择性基础
软木肟酸对HDAC亚型的选择性抑制源于其分子结构与酶催化口袋的结合能力差异。作为双异羟肟酸类化合物，该化合物的两个羟肟酸基团通过与HDAC1/3活性位点的锌离子形成更稳定的配位键，从而表现出更高的选择性。
参考文献
[1]张秀娟;凌莉莉;季宇彬;方桂珍.桦木酸生物活性研究进展[J].天然产物研究与开发,2006,18(3):508-513.
[2]杨成林;黄超;刘娟;黄卫梅;袁志航;易金娥;梁曾恩妮;邬静.桦木酸对T-2毒素诱导小鼠肝损伤的保护作用[J].食品科学,2021,42(9):107-114.