细胞分裂周期因子25A（CDC25A）作为CDC25家族中的重要成员，具有双特异性磷酸酶活性，可以催化激活细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK），在细胞周期各期转换及有丝分裂过程中起重要作用，是细胞周期的重要调控因子。CDC25A的编码基因定位于染色体3p21上，具有癌基因功能，编码酪氨酸磷酸酶，过量的CDC25A可导致细胞生长失控从而引起细胞恶性转化及肿瘤生长。目前在多种恶性肿瘤中观察到CDC25A呈高表达状态，并与患者不良预后密切相关。肿瘤中异常表达的CDC25A表现出的原癌基因特性，使其逐渐成为抗癌药物研发中一个极具价值的分子靶标[3]。CDC25A抗体则是细胞周期与肿瘤研究中对CDC25A蛋白特异性检测的一种工具。
CDC25A抗体在食管鳞癌中的双技术验证
食管鳞癌研究中采用CDC25A抗体，免疫组化稀释比为1:80，流式免疫荧光稀释比为1:50，并以FITC标记的山羊抗鼠/兔IgG作为二抗，检测52例食管鳞癌和24例正常黏膜中CDC25A蛋白表达[1]。结果显示，CDC25A阳性产物主要定位于细胞核膜和/或细胞质，癌组织阳性率为50%，明显高于正常黏膜，CDC25A在高分化和中低分化组、浸润至纤维膜和未浸润至纤维膜组、有淋巴结转移和无淋巴结转移组中的差异显著[1]。实验结果为， Smad3蛋白的下调可能与食管癌中CDC25A蛋白含量升高有关。细胞核中的CDC25A蛋白可能具有促增殖作用，CDC25A蛋白可能参与了食管癌的发生、发展[1]。 本研究使用的CDC25A抗体不仅能用于常规IHC，还可结合流式免疫荧光进行蛋白定量与亚细胞定位分析。
CDC25A抗体在胃癌组织中的IHC应用
使用CDC25A抗体，应用免疫组化的方法检测119例胃癌组织中CDC25A和CDK1的表达情况，通过统计分析CDC25A和CDK1与胃癌患者的临床病理特征之间的关系[2]。结果显示，CDC25A和CDK1在高分化胃癌组织低表达，在低分化胃癌组织中高表达，与胃癌的病理分级具有相关性。CDC25A和CDK1在早期胃癌中低表达，在晚期胃癌组织中高表达，与胃癌TNM分期具有相关性。CDC25A和CDK1的表达与胃癌患者有淋巴结转移相关[2]。该研究得出结论，CDC25A与CDK1有望成为胃癌诊断与治疗的潜在的分子标志，CDC25A抗体可参与细胞周期相关蛋白的联合检测和机制关联分析。
CDC25A与肿瘤的研究进展
目前的研究提示，在肿瘤中异常表达的CDC25A表现出的原癌基因特性以及其在肿瘤细胞周期调控网络中的枢纽地位，使其逐渐成为抗癌药物研发中一个极具价值的分子靶标。鉴于CDC25A过表达分子机制的逐渐揭示，新结构、高活性、低毒性的CDC25A抑制剂不断涌新[3]。然而CDC25A与其分子抑制物相互作用的规律尚未完全清楚，以及CDC25A活性位点的高敏感性和CDC25A抑制剂的研发及应用之间的困难等，这为不同研究中CDC25A抗体的应用提供了更多的施展空间。
CDC25A抗体在非小细胞肺癌中的联合检测：与TRIM59、c-myc的相关性
选取NSCLC组织40例(NSCLC组)、正常肺组织40例(正常组)，应用RT-PCR法检测2组TRIM59 mRNA的表达，使用CDC25A抗体，应用免疫组织化学染色法检测两组TRIM59、c-myc、CDC25A的表达，同时收集患者的临床资料，分析TRIM59、c-myc和CDC25A蛋白的表达与临床病理特征间的关系[4]。结果，免疫组织化学染色法结果显示，NSCLC组TRIM59、c-myc、CDC25A的表达水平明显高于正常组，差异有统计学意义，NSCLC组中TRIM59、c-myc、CDC25A蛋白的表达水平均与病变分化程度、TNM分期、脉管浸润、淋巴结转移及肝转移相关，Spearman相关分析显示，NSCLC组中TRIM59与c-myc、CDC25A均呈明显相关性[4]。该研究说明，TRIM59的高表达在NSCLC的发生、发展中发挥重要作用，与诱导细胞周期相关蛋白c-myc、CDC25A上调有关，TRIM59可作为NSCLC早期诊断和预后监测的潜在生物学指标[4]。这也正说明CDC25A抗体不仅可用于单一靶点表达检测，还可作为联合IHC panel的组成部分，用于探讨肿瘤发生发展机制和预后判断。
参考文献
[1] 李金梅,王静,刘江惠,郭建文,左连富. CDC25A、Smad3在食管鳞癌中的表达及其相互关系[J]. 第三军医大学学报,2008,30(3):233-236.
[2] 傅华,于爱军,陈凯,张学军,李巍. CDC25A与CDK1在胃癌组织中的表达及其临床意义[J]. 河北医学,2018,24(1):80-83.
[3] 唐艳萍,曹璇. CDC25A与肿瘤的研究进展[J]. 癌症进展,2018,16(15):1815-1819.
[4] 李琛,杨晓光,钱海红,等. TRIM59在非小细胞肺癌中的表达、临床意义及与c-myc、CDC25A蛋白的相关性研究[J]. 安徽医科大学学报,2020,55(2):287-291.