头孢呋辛是属于二代头孢菌素。它通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞分裂和生长，最后使细菌溶解和死亡。头孢呋辛具有广谱抗菌作用，适应范围广，可用于敏感菌所致的感染症状。头孢呋汀是合成头孢呋辛的关键中间体，又称去氨甲酰基‑乙酰基‑头孢呋辛酸，本文将介绍其一种合成方法。
合成与表征
在25mL的反应容器中，将称量好的PdCl2[(tBu)2P(OH)](5.0％mol)放入，密闭，用氮气置换3次 ；然后将2‑(2‑呋喃基)‑2‑氧代‑乙 醛(1.2equiv.)和7‑氨基头孢烷酸(0.2mmol，1.0equiv.)溶于除过水的2‑甲基四氢呋喃(0.1M)中，而后，将溶液打入密闭的反应容器中；再将称量好的过氧化叔丁醇(2.0equiv.)打入；充分搅拌，在45℃下反应2.5小时；然后，将称量好的特戊酸(5.0％mol)放入反应容器中，在保持45℃温度下，然后将称量好的40％wt甲氧胺(2.0euqiv.)水溶液，缓慢的，逐滴的滴入密闭的反应容器中，历时2.5小时；通过高效液相色谱法检测7‑氨基孢烷酸的残余，检测反应结束后，将体系冷却至室温；洗涤，萃取有机相，采用快速柱层析法过出目标产物，层析柱的固定相是硅胶，流动相为水和乙腈的混合溶液，最终得到白色浆状物头孢呋汀化合物(90％wt)。对得到的最终产物进行核磁氢谱测试，得到的图谱如图所示。1H NMR(600MHz,(CD3)2SO,δppm):9.77(d,J=7.8Hz,1H),7.84(dd,J＝1.8Hz,J＝0.6Hz,1H),6.70(dd,J＝4.2Hz,J＝0.6Hz,1H),6.64–6.63(m,1H),5.76–5.74(m,1H),5.14(d,J＝4.8Hz,1H),4.29–4.22(m,2H),3.89(s,3H),3.58(dd,J＝48.6Hz,J＝18Hz,2H),2.00(s,3H)[1]。
下游中间体
将690g头孢呋汀加入6L甲醇中，搅拌，降温至-15℃，慢慢加入氢氧化钠(164g)水(6L)溶液，升温至5℃反应1h，乙酸乙酯萃取，水层用乙酸调节pH值至2.5，乙酸乙酯萃取，合并有机层，蒸馏水洗涤，活性炭脱色10min，干燥(无水硫酸镁)，减压浓缩至原体积的三分之一，加入2L石油醚，析出类白色结晶，过滤，石油醚洗涤，真空干燥，得7-[(z)-2-呋喃基-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3-羟甲基-3-头孢烷酸(7-FHCA)[2]。
参考文献
[1] 山东金城柯瑞化学有限公司. 一种合成3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛酸化合物的方法:CN202011616749.0[P]. 2021-04-20.
[2] 陕西顿斯制药有限公司. 一种利用先进在线过程控制技术制备的头孢呋辛钠化合物及其制剂:CN201610680936.2[P]. 2017-02-01.