2-氯-3-氟-6-甲基吡啶是一种含氟吡啶类有机中间体,淡黄色结晶或类白色固体。
主要用途
它是医药、农药和材料领域的重要中间体:
医药:合成激酶抑制剂、抗肿瘤药物等,氟和氯取代基能增强药物代谢稳定性和靶点亲和力。
农药:用于高效杀虫剂和除草剂合成,如新型烟碱类杀虫剂。
材料:用作液晶显示材料和OLED前体,可提升电子迁移率和热稳定性。
下游产物合成
2-氯-3-氟-4-碘-6-甲基吡啶,收率:78% 将 LDA(2.0 M THF,5.50 mL,11.0 mmol,2.0 当量)滴加至 2-氯-3-氟-6-甲基吡啶 (801 mg,5.50 mmol,1.0 当量)在 THF(20 mL)中的搅拌溶液中,温度为 -78°C。反应持续 1 小时。向混合物中加入碘(2.79 g,11.0 mmol,2.0 当量)。反应再持续 1 小时。加入氯化铵饱和水溶液(25 mL)终止反应。让反应混合物升温至 23°C。分离两相。用水乙酸乙酯(3 × 25 mL)萃取水相。用硫代硫酸钠饱和水溶液(15 mL)、水(15 mL)和盐水(15 mL)洗涤合并后的有机层。用无水硫酸钠干燥残留物。在减压下浓缩残留物。通过闪式柱色谱法(石油醚中含15%乙酸乙酯)纯化粗产物,得到2-氯-3-氟-4-碘-6-甲基吡啶。[1]

N-(4-(1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基)-5-甲基噻唑-2-基)-4-氟吡啶-2-胺。将4-(1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基)-5-甲基噻唑-2-胺(0.47 mmol,140 mg)、2-氯-3-氟-6-甲基吡啶(0.47 mmol,61 mg)、 Xantphos(70 µmol,40.5 mg)、Pd(OAc)₂(46 µmol,10.5 mg)和碳酸铯(0.93 mmol,304 mg)的二氧六环(6.5 mL)溶液,在氮气氛围下于135°C微波处理2小时。蒸发溶剂后,将所得粗产物经硅胶闪式色谱纯化,采用环己烷/乙酸乙酯(80:20)作为洗脱剂。N-(4-(1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基)-5-甲基噻唑-2-基)-4-氟吡啶-2-胺(0.33 mmol,132 mg,71%)。
参考文献
[1] Lederberg, O. L., Yan, N. L., Sanchez, J., Ren, W., Ash, C., Wilkens, S. J., ... & Kelly, J. W. (2024). Discovery of Potent and Selective Pyridone-Based Small Molecule Kinetic Stabilizers of Amyloidogenic Immunoglobulin Light Chains. Journal of medicinal chemistry, 67(23), 21070.