1-羟乙基金刚烷及其下游产品的合成

1-羟乙基金刚烷又称1-金刚烷乙醇，白色结晶固体，熔点：66–69℃，脂溶性好，可溶于有机溶剂，水中溶解度低；羟基可发生酯化、卤代、氧化、磺酸化等衍生反应。1-羟乙基金刚烷是重要金刚烷类合成砌块，多用于抗病毒、中枢药物中间体，也可用于光刻胶等功能材料改性。

制备方法

在配备有搅拌器、温度计的5L容积的三颈烧瓶中，装入1‑金刚烷基乙酸(16，300g，1.53mol)、四氢呋喃(3L) ，并用搅拌器搅拌并冷却至5℃。将硼烷/THF复合物(1M THF溶液，2.6L)置于滴液漏斗中，将其逐滴添加到上述溶液中。在逐滴添加完成后，将混合物搅拌过夜，同时保持在10℃。将反应混合物缓慢倒入3L冰水中，并将混合物搅拌30分钟。之后，将其用乙酸乙酯(2L)萃取3次，用饱和NaHCO3水溶液(2L)和盐水(2L)洗涤乙酸乙酯层。在用无水硫酸镁干燥乙酸乙酯层后，在真空中蒸发溶剂得到粗产物，将所述粗产物重新溶解在2L水/甲醇 (10/90，v/v) 中 ，然后浓缩以提供呈白色固体的化合物17即为1-羟乙基金刚烷(270g ,97％)。¹HNMR(400MHz,CDCl₃):δ4.19‑4.17(t,J＝4.0Hz,1H),3.47‑3.42(m,2H),1.91‑1.88(m,3H),1.68‑1.61(m,6H),1.48‑1.47(m,6H),1.26‑1.22(m,2H)ppm[1]。

下游产品

2‑(金刚烷‑1‑基)乙醛的合成：取出烤箱干燥的三颈烧瓶，并用DCM(2L)和DMSO(316g，4.04mol)填充。冷却至‑78℃后，逐滴添加草酰氯(270g，2.10mol)，并且在添加后，将混合物在‑78℃下搅拌15分钟。随后，将1-羟乙基金刚烷(270g，1 .50mol)于DCM(2L)中的溶液逐滴添加至反应混合物中。在‑78℃下搅拌1小时后，逐滴添加Et3N(818g，8.09mol)，并且再搅拌30分钟后，将反应混合物温热至室温。添加冷NH4Cl溶液(2L)和冷水(2L)，并将反应混合物搅拌15分钟。将有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到呈浅黄色油的所需产物(265g，粗)。所述产物无需进一步纯化即可立即用于下一步骤。¹HNMR(400MHz,CDCl₃):δ9.79‑9.78(t,J＝4.0Hz,1H),2.11‑2.10(d,J＝4.0Hz,2H),1.95‑1.92(m,3H),1.70‑1.59(m,12H)ppm[1]。

参考文献

[1] 隐形生物治疗公司. 线粒体靶向肽:CN201980083951.0[P]. 2021-10-22.