马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较好的交联特性，它不溶于水但是可氯仿和甲醇。马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯是一种具有NHS酯和马来酰亚胺基团的异双功能交联剂，允许含胺和巯基的分子的共价结合，该物质可促进含胺和巯基的分子的共价结合，用于 ADC 的常用 linker，在生物制药领域中有较好的应用。
制备方法
图1 马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯的制备方法
将所获得的(2,5-二氧代-2,5-二氢吡咯-1-基)-乙酸（69 mg，0.45 mmol）和N-羟基琥珀酰亚胺（103 mg，0.89 mmol）首先溶解于THF（10 mL）中，在搅拌下将溶于THF（10 mL）的N,N′-二环己基碳二亚胺（184 mg，0.89 mmol）逐滴加入该混合物中，室温反应过夜后用三滴冰醋酸淬灭，搅拌1小时，过滤除去悬浮物，减压浓缩所得滤液，用EtOH洗涤两次，再将混合物重新悬浮于2-丙醇（30 mL）中搅拌1小时，过滤分离悬浮物与滤液，最终固体用2-丙醇洗涤并干燥，得到目标产物分子马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯。[1]
制备2-马来酰亚胺基乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯
研究人员提供了一种2-马来酰亚胺基乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：步骤S1，使顺丁烯二酸酐与甘氨酸发生酯化反应，生成马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯；步骤S2，使所述马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯与N-羟基丁二酰亚胺反应，得到2-马来酰亚胺基乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯。根据本发明实施例的2-马来酰亚胺基乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯制备方法，原料廉价易得且毒性小，合成路线短、操作简单且收率高，同时三废少、安全性高。[2]
参考文献
[1] Advanced Aqueous-Phase Phosphoramidation Reactions for Effectively Synthesizing Peptide-Oligonucleotide Conjugates Trafficked into a Human Cell Line, Wang, Tzu-Pin; et al, Bioconjugate Chemistry (2012), 23(12), 2417-2433
[2] 王桂春,骆浩,吕敏杰.2-马来酰亚胺基乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法:CN202110393216.9[P].