氨丁三醇

氨丁三醇化学名称为三（羟甲基）氨基甲烷，简称TRIS或THAM。白色结晶粉末，无臭，味微甜而带苦，易溶于水，微溶于乙醇，极微溶于乙酸乙酯。几乎不吸湿、不挥发，在储存中表现出良好的物化稳定性。氨丁三醇的分子结构中含有3个羟基和1个伯胺，低生物毒性。氨丁三醇广泛应用于生物化学和分子生物学实验中的缓冲液的制备。它也是制备表面活性剂、硫化促进剂和一些药物的中间物。其为非钠的氨基缓冲碱，在体液中可与水起反应，而使其减少；适用于代谢性酸血症，也适用于呼吸性酸血症，对代谢性酸血症合并急性呼吸性酸血症的病人是比较理想的药物。氨丁三醇的结构中含有多个羟基官能团，可以与涂料中的多种成分形成氢键，提高涂料的稳定性，有助于防止颜料和填料的聚集，从而提高涂料的均匀性和涂膜的光滑度。氨丁三醇作为一种生物可降解的有机胺，可以维持水性涂料的稳定pH值，减少对环境和人体健康有害的有机化合物（VOC）的含量。氨丁三醇的另一个关键特征是与胺基相邻的α-碳被完全取代，限制了自由基氧化导致的发黄，有利于涂料的颜色稳定性。
在凝胶电泳技术中，氨丁三醇常用于制备电泳缓冲液，如TAE（Tris-Acetate-EDTA）和TBE（Tris-Borate-EDTA）缓冲液。这些缓冲液能够维持电泳过程中的pH稳定，对DNA、RNA和蛋白质的迁移速度和分离效率至关重要。
PCR，即聚合酶链式反应，氨丁三醇是检测过程中常见的缓冲体系成分之一，它可以提供一个稳定的pH环境，促进DNA聚合酶的活性，从而提高PCR扩增的效率和特异性。在新冠疫情中，PCR技术被广泛应用于核酸检测，通过检测病毒的遗传物质RNA，快速准确地筛查新冠感染者，是确诊新冠病毒感染的“金标准”。
氨丁三醇在部分酶联免疫吸附测定（ELISA）和化学发光试剂中是底物和清洗液的组分之一，用于稳定pH值、激活碱性磷酸酶、消除非特异性吸附。
氨丁三醇在化妆品配方中充当pH缓冲剂、增溶剂、乳化剂、保湿剂等，也用于减少或抑制产品味道的香料，因此广泛应用于多种化妆品和个人护理产品中，包括但不限于Floratech (Cargill) 保湿香水喷雾、Grant Industries 多肽洗面奶、AkzoNobel 睫毛膏、HallStar 保湿防晒化妆水、Dow 保湿眼部精华液、Creanatural鱼子酱保湿面霜、Gelest (Mitsubishi Chemical)的Hydrosperse（HS）眼线笔、Gelest 洁面乳。氨丁三醇可用相应的硝基化合物还原或催化氢化方法制取；也可用硝基甲烷与3mol甲醛作用生成三羟甲基硝基甲烷，再还原成三羟甲基氨基甲烷。碱度 取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为10.0～11.5。
溶液的澄清度与颜色 取本品2.5g，加新沸放冷的水50ml溶解后，依法检查（通则0901与通则0902），溶液应澄清，几乎无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓（通则0902）。
氯化物 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液10ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
有关物质 取本品0.20g，置10ml量瓶中，加水1ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(1);精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(2)；另取氨丁三醇对照品20mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液(1)1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述4种溶液各10μl，分别点于在甲醇中预展开的同一硅胶G薄层板上（如MERCK薄层板或效能相当的薄层板），以氨水-异丙醇（1∶9）为展开剂，展开后，在105℃干燥后，喷以高锰酸钾显色液（取高锰酸钾0.5g，加10g/L碳酸钠溶液100ml使溶解）显色，放置约10分钟后检视。供试品溶液(1)如显杂质斑点，其颜色与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。
干燥失重 取本品，在80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.6%（通则0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
铁盐 取本品1.0g，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。
镍盐 取本品1.0g，加水10ml溶解后，加氨试液1ml与丁二酮肟试液2ml，放置10分钟，如显色，与标准镍溶液（精密称取硫酸镍铵0.6730g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀）1.5ml同法制成的对照液比较，不得更深（0.0015%）。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
细菌内毒素（供注射用） 取本品，依法检查（通则1143），每1mg氨丁三醇中含内毒素的量应小于0.03EU。氨丁三醇在不同的给药途径和剂型中均有应用，包括口服固/液体、凝胶、乳膏、喷雾剂等。氨丁三醇能够提高某些难溶药物的溶解度，增加药物的生物利用度，稳定药物活性，提高特定成分的纯度或结晶度，提高某些溶液药物的抗菌抗氧化能力，避免配方中形成亚硝胺等。例如，普利诺胺（抗关节炎），酮咯酸（镇痛抗炎）、磷霉素（治疗尿路感染的抗生素）、洛度沙胺（抗过敏）、地诺前列素和卡前列素（催产素）、托拉塞米（利尿剂）、Clesacostat（治疗非酒精性脂肪性肝炎）、Danuglipron（GLP-1受体激动剂）、Fostemsavir（治疗HIV）等更多药物都以氨丁三醇组合物的形式提供。皮肤吸收：通过皮肤吸收率低（<1%），在动物皮肤刺激试验中表现为轻微刺激，但在人类皮肤贴敷试验中未引起刺激。
排泄：通过肾脏排泄，大部分在8小时内以尿液形式排出。
急性毒性：的口服LD50值在小鼠中为3350至5500 mg/kg，大鼠中>3000 mg/kg；皮肤LD50值在大鼠中>5000 mg/kg。
重复剂量毒性：在大鼠的繁殖研究中，局部毒性无观察到不良效应水平（NOAEL）为100 mg/kg/天，系统毒性NOAEL为1000 mg/kg/天。
生殖和发育毒性：在大鼠的生殖和致畸性NOAEL为1000 mg/kg/天。
遗传毒性：在Ames试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和中国仓鼠卵巢细胞基因突变试验中均未表现出致突变性。
致癌性：在叙利亚金黄仓鼠的终身气管内给药研究中未诱发肿瘤。
吸入暴露：吸入暴露不太可能导致局部呼吸道或系统效应。
案例研究：在治疗严重呼吸性酸中毒的病例中显示出有效性，且未观察到与治疗相关的不良效应。