屈昔多巴

屈昔多巴是去甲肾上腺素前体药，可在中枢、外周转化为去甲肾上腺素，能收缩外周血管，可减轻直立不耐受症状，减少晕倒事件，改善日常生活，可用于神经原性直立性低血压的治疗。

1989年日本批准了屈昔多巴在PD、多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）以及家族性淀粉样神经病中的nOH治疗。2000年批准扩大适用范围，可用于透析后症状性低血压。2014年，屈昔多巴通过FDA特殊快速通道获批（特殊快速通道旨在加快那些用于治疗严重或潜在危及生命疾病的尚未满足医疗需要的药物审评），被批准用于神经源性体位性低血压的治疗。

当交感神经系统受损时，屈昔多巴可以通过脱羧作用转化为去甲肾上腺素，从而增加外周交感神经系统的去甲肾上腺素水平。屈昔多巴转化途径：①作为交感神经活动的中心刺激者，屈昔多巴可透过血脑屏障，至少从理论上讲，其能够增强中枢神经系统的去甲肾上腺素生成，激活脊髓交感神经元。②作为一种外周交感神经递质。屈昔多巴可以被神经节周围的交感神经细胞所摄取，转化为去甲肾上腺素；当交感神经被激活时释放，即在周围交感神经细胞中充当一种生理交感神经递质。③由屈昔多巴合成的去甲肾上腺素也可以作为一种循环激素，然而转化为去甲肾上腺素所需要的LAAAD酶，在胃、肾脏、肝脏及整个身体中得到广泛表达，因此屈昔多巴可以在神经元外转化为去甲肾上腺素，释放到血液中。作为一种循环激素产生加压效果，这一过程可以激活α1受体以增强血管收缩以及β1受体以增强心率。仰卧位高血压（几率较低）、头痛和恶心屈昔多巴可透过血脑屏障，口服吸收较好，生物利用度约为90%，且不受年龄和性别的影响。在体内的药动学过程符合二室模型，成年健康志愿者口服屈昔多巴200mg后，1.5-2.0h达血药峰浓度，且10h后体内药物几乎全部清除。MSA患者药物半衰期约为7h，单纯性自主神经衰竭患者的药物半衰期约为10h，与健康受试者比较，药物达峰时间与半衰期延迟。高脂肪餐对本药暴露量有中度影响，可使cmax下降35%，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）下降20%，Tmax延迟约2h。