盐酸胍法辛

盐酸胍法辛为一种中枢性降压药，其药理作用与可乐宁相似。为一种中枢α₂受体激活剂，激活中枢α₂受体，降低外周交感神经活性，而导致血压下降。本药的降压作用较可乐宁弱。因此剂量比可乐宁大 7～10倍，其中枢神经系统的镇静作用也较弱，作用部位可能与可乐宁不同。盐酸胍法辛口服吸收快而完全，口服后6h降压作用达高峰，持续作用24 h以上。口服半衰期为21 h，因此，药较易分布到各组织，故血中药物浓度较低，血浆蛋白结合率低。大部分药物在体内被代谢，主要代谢产物为3-羟基衍生物及其氧化型硫醇尿酸衍生物，80%代谢产物经肾脏排泄。盐酸胍法辛适用于治疗中、重度高血压患者。可单用或与利尿剂合用。抗高血压疗效与可乐宁相似，平均有效率为70%。盐酸胍法辛常见不良反应有口干，嗜睡，体位性低血压及便秘等。长期用药突然停药也出现停药综合征，表现为头痛、精神紧张、心悸，震颤和血压升高等现象。停药综合征一般出现在停药后2～7d内。成人口服：开始每日1次，每次给予0.5～1 mg。睡前服用。根据血压情况递增剂量 2mg/d，1次服用。服本药不产生耐药性。Guanfacine Hydrochloride (Tenex, Intuniv)是一种选择性的α2A-肾上腺素受体激动剂，具有降压效果。

Target	Value
α2A-adrenoceptor ()

以2,6-二氯苯基乙酸甲酯和盐酸胍为原料合成N-脒基-2-(2,6-二氯苯基)乙酰胺盐酸盐的一般步骤：将2-(2,6-二氯苯基)乙酸甲酯（75 mg，0.26 mmol）溶于乙醇（3 mL）中，然后加入到含有盐酸胍（25 mg，0.26 mmol）和乙醇钠（由6.0 mg钠制备）的甲醇（2 mL）溶液中。将反应混合物在室温下搅拌30小时。反应完成后，蒸发溶剂，残余物用氯仿/水混合溶剂进行萃取。合并有机层，与乙醇溶液混合，得到目标产物N-脒基-2-(2,6-二氯苯基)乙酰胺盐酸盐，为白色固体（15 mg，收率15%）。产物经1H NMR（DMSO-d6, 600 MHz）δ 12.18（s, 1H），8.40（br s, 2H），8.18（br s, 2H），7.51（d, 2H, J = 8.2 Hz），7.38（t, 1H, J = 7.6 Hz），4.13（s, 2H）；13C NMR（150 MHz, DMSO-d6）δ 170.91, 154.88, 135.92, 130.67, 130.58, 128.74, 39.34。ESI-HRMS计算值m/z C9H10Cl2N3O [M + H]+ 246.0195，实测值246.0200。HPLC分析显示纯度为96.56%，保留时间tR = 19.17分钟。

参考文献：

[1] Patent: US2018/230105, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0538; 0539