1H-吡咯并[3,2-B]吡啶-2-羧酸

17288-32-3

17288-35-6

以4-氮杂吲哚-2-甲酸乙酯为原料合成4-氮杂吲哚-2-甲酸的一般步骤：将3-氨基-2-氯吡啶（150 mg，1.17 mmol）、丙酮酸乙酯（0.25 mL，2.00 mmol）、对甲苯磺酸吡啶鎓（73 mg，0.29 mmol）和四乙氧基硅烷（0.26 mL，1.18 mmol）悬浮于0.4 mL吡啶中，于20℃下搅拌24小时。随后加入四（三苯基膦）钯（70 mg，0.06 mmol）和N,N-二环己基甲胺（0.35 mL，2.06 mmol），将反应混合物置于微波反应器中，加热至160℃，保持20分钟。反应完成后，用100 mL二氯甲烷稀释反应混合物，并用50 mL半饱和碳酸氢钠水溶液萃取两次。有机层经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，采用硅胶柱色谱（P3）纯化粗产物，得到1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-羧酸乙酯（190 mg，1.00 mmol）。将该酯溶于17 mL乙醇和5 mL水的混合溶液中，加入氢氧化锂（120 mg，5.00 mmol）。反应16小时后，调节反应混合物的pH至4，真空蒸发溶剂。粗产物通过酸性离子交换树脂（Strata-X-C，Phenomenex）纯化，得到4-氮杂吲哚-2-甲酸（155 mg，收率82%）。产物纯度>95%；质谱（ESI）m/z 163（M + H）+；1H NMR（DMSO）δ（ppm）13.34（br, 1H），8.77（d, J = 5.3 Hz, 1H），8.53（d, J = 8.3 Hz, 1H），7.73（dd, J = 5.4 Hz, J = 8.3 Hz, 1H），7.33（br, 1H）；13C NMR（500 MHz, DMSO）δ（ppm）161.4（s），138.0（s），136.1（s），135.8（s），132.7（s），128.6（s），119.6（s），101.2（s）。

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 54, p. 660 - 668

[2] Patent: WO2004/104001, 2004, A2. Location in patent: Page 42-43