（4aS,9bR）-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚
| 中文名称 | （4aS,9bR）-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚 |
|---|---|
| 中文同义词 | (4AS,9BR)-6-溴-2,3,4,4A,5,9B-六氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚;(4AS,9BR)-6-溴甲基-2,3,4,4A,5,9B-六氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚;卢美哌隆中间体1;(4AS,9BR)-6-溴-2,3,4,4A,5,9B-六氢-1H-吡啶[4,3-B]吲哚;卢美派隆中间体 |
| 英文名称 | (4aS,9bR)-6-bromo-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole |
| 英文同义词 | (4aS,9bR)-6-bromo-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole;N-[2-[benzyl(thiophen-2-ylmethyl)amino]-2-oxoethyl]-2,4-dimethoxy-N-(2-morpholin-4-ylethyl)benzamide;EOS-60906;Lumateperone Intermediate;6-bromo-2,3,4,4a(S),5,9b(R)-hexahydropyrido[4,3-b]indole;1H-Pyrido[4,3-b]indole, 6-bromo-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-, (4aS,9bR)-;(4aS,9bR)-6-bromo-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]in...;57. (4aS,9bR)-6-Bromo-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole |
| CAS号 | 1059630-07-7 |
| 分子式 | C11H13BrN2 |
| 分子量 | 253.14 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | |
| Mol文件 | 1059630-07-7.mol |
| 结构式 | ![（4aS,9bR）-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚 结构式](CAS/20200119/GIF/1059630-07-7.gif) |
（4aS,9bR）-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚 性质
| 沸点 | 338.4±42.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.416±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C |
| 酸度系数(pKa) | 10.02±0.20(Predicted) |
| 外观 | 浅黄色至黄色固体 |
| InChI | InChI=1S/C11H13BrN2/c12-9-3-1-2-7-8-6-13-5-4-10(8)14-11(7)9/h1-3,8,10,13-14H,4-6H2/t8-,10-/m0/s1 |
| InChIKey | LPBJHSPFSUDRSY-WPRPVWTQSA-N |
| SMILES | N1C2=C(C=CC=C2Br)[C@]2([H])CNCC[C@]12[H] |
（4aS,9bR）-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚为杂环有机物，可用作医药中间体。
![6-溴甲基-2,3,4,4A,5,9B-六氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚](/CAS/20180703/GIF/1059630-12-4.gif)
1059630-12-4
![（4aS,9bR）-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚](/CAS/20200119/GIF/1059630-07-7.gif)
1059630-07-7
实施例2：[4aS,9bR]-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚的制备：将6-溴-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚盐酸盐（8.48 mmol）与三氟乙酸（630 mL）和三乙基硅烷（172 mL）混合。在氮气保护下，室温搅拌反应混合物19小时。真空除去过量的三氟乙酸和三乙基硅烷。向残余物中加入己烷（550 mL），室温搅拌1小时后滗析。重复加入己烷（250 mL）搅拌1小时并滗析。向残余油状物中加入2N氢氧化钠溶液调节至pH=10，随后用二氯甲烷萃取。合并有机层，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。[4aS,9bR]-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚的对映体分离可通过将外消旋体6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚（8 g, 31.6 mmol）溶于甲醇（160 mL），在50℃油浴中分批加入(R)-扁桃酸（4.8 g, 31.6 mmol）。搅拌几分钟后，滴加乙醚（80 mL），冷却至室温，过滤得到白色沉淀（R-扁桃酸盐，3.7 g）。HPLC分析显示>99% ee。浓缩滤液，用1N氢氧化钠（100 mL）处理，二氯甲烷（2×50 mL）萃取。合并有机层，盐水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩得油状物（5.59 g）。将其溶于甲醇（90 mL），分批加入(S)-(+)-扁桃酸（3.53 g, 23.2 mmol），搅拌几分钟后滴加乙醚（45 mL），冷却至室温，过滤得白色沉淀（S-扁桃酸盐，4.19 g）。HPLC分析显示>99% ee。R-扁桃酸盐：[α]D25 = -98.1；S-扁桃酸盐：[α]D25 = +102（溶剂：DMSO）。替代方法可在甲醇和叔丁基甲基醚（MTBE）混合物中进行拆分。另一方法为将外消旋体6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚（9.61 g, 38.0 mmol）溶于甲醇（190 mL），分批加入(S)-(+)-扁桃酸（5.78 g, 38.0 mmol），搅拌几分钟后滴加乙醚（95 mL），冷却至室温，过滤得白色沉淀（S-扁桃酸盐，4 g）。HPLC分析显示>99% ee。大规模对映体分离可通过将外消旋6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚（1710 g, 6.21 mol）溶于甲醇（24 L），加热至40℃，一次性加入(R)-(-)-扁桃酸（944 g, 6.2 mol），冷却后加入MTBE（13 L），室温搅拌老化30-40小时，过滤得白色至灰白色沉淀（Int-2 R-扁桃酸盐，580 g, 23%）。手性HPLC显示>99% ee。浓缩滤液，碱化后用二氯甲烷萃取，干燥浓缩得游离碱（~1150 g）。将其溶于甲醇（17 L），加入(S)-(+)-扁桃酸（692 g, 4.55 mol），加入MTBE（8.5 L），室温老化30-40小时，过滤得S-扁桃酸盐（828 g, 33%）。手性HPLC显示>99% ee。R-扁桃酸盐：[α]D25 = -98.1；S-扁桃酸盐：[α]D25 = +102（溶剂：DMSO）。手性HPLC条件：ChiralPak AD-H柱，250×4.6 mm，30%异丙醇/己烷（含0.1%二乙胺），流速0.8 mL/min，UV检测254 nm。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/112280, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 82-85
[2] Drugs of the Future, 2015, vol. 40, # 10, p. 643 - 650