S3I-201

S3I-201有效抑制fSTAT3DNA结合活性，IC50为86 μM，对STAT1和STAT5抑制作用弱。S3I-201选择性抑制Stat3 DNA结合活性。S3I-201抑制Stat3·Stat3复合形式,不依赖于Stat3的激活状态。S3I-201不干涉Lck SH2与同源pTyr肽结合。S3I-201作用于NIH 3T3/v-Src鼠成纤维细胞和人类乳腺癌MDA-MB-231, MDA-MB-435, 和MDA-MB-468 细胞，可以抑制Stat3激活。S3I-201 抑制Stat3依赖的转录活性。 S3I-201 也抑制编码cyclin D1, Bcl-xL,和surviving 的Stat3-调节基因的表达。S3I-201可以降低 pS727STAT3水平和降低TGF-β通路蛋白水平。S3I-201也可抑制CD133+ 和CD133− Huh-7细胞。最新研究显示S3I-201作用于Hep-G2, Huh-7和SK-HEP-1细胞，加强 Cetuximab的抗增殖效果。5 mg/kg剂量的S3I-201作用于携带人类乳腺癌(MDA-MB-231)的鼠时，显示出强抑制效果。5 mg/kg剂量的S3I-201作用于Huh-7移植瘤，显示出强抗癌活性，没有明显的外部健康改变或者体重减轻症状。S3I-201是化学探测器抑制剂，可以除去乳腺瘤。S3I-201 (NSC 74859) 有效抑制STAT3的DNA结合活性，IC50为86 μM，而对STAT1和STAT5的抑制活性低。

Target	Value
STAT3 (Cell-free assay)	86 μM

S3I-201选择性抑制Stat3 DNA结合活性。S3I-201抑制Stat3·Stat3复合形式,不依赖于Stat3的激活状态。S3I-201不干涉Lck SH2与同源pTyr肽结合。S3I-201作用于NIH 3T3/v-Src鼠成纤维细胞和人类乳腺癌MDA-MB-231, MDA-MB-435, 和MDA-MB-468 细胞，可以抑制Stat3激活。S3I-201 抑制Stat3依赖的转录活性。 S3I-201 也抑制编码cyclin D1, Bcl-xL,和surviving 的Stat3-调节基因的表达。S3I-201可以降低 pS727STAT3水平和降低TGF-β通路蛋白水平。S3I-201也可抑制CD133+ 和CD133− Huh-7细胞。最新研究显示S3I-201作用于Hep-G2, Huh-7和SK-HEP-1细胞，加强 Cetuximab的抗增殖效果。

5 mg/kg剂量的S3I-201作用于携带人类乳腺癌(MDA-MB-231)的鼠时，显示出强抑制效果。5 mg/kg剂量的S3I-201作用于Huh-7移植瘤，显示出强抗癌活性，没有明显的外部健康改变或者体重减轻症状。

以7-氨基水杨酸（102 mg，0.67 mmol）为起始原料，将其与NaOH（27 mg，0.67 mmol）在水（6 mL）中的混合物于室温下搅拌10分钟，直至完全溶解。随后加入Na2CO3（59 mg，0.5561 mmol），并将混合物冷却至0℃。迅速加入2-氯-2-氧代乙基-4-甲基苯磺酸盐（200 mg，0.8044 mmol）的THF（2 mL）溶液，将反应体系逐渐升温至室温并持续搅拌2小时。反应完成后，将混合物转移至含有乙醚的分液漏斗中进行相分离。水相用另一部分乙醚洗涤后，通过滴加1N HCl溶液调节pH至1，随后用乙酸乙酯萃取产物。乙酸乙酯相依次用1N HCl溶液洗涤两次，经Na2SO4干燥后过滤，减压浓缩除去溶剂。所得浅黄色固体用氯仿研磨，得到白色粉末状目标产物2-羟基-4-(2-(甲苯磺酰氧基)乙酰氨基)苯甲酸（155 mg，收率63%）。产物表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 2.37 (3H, s, Me), 4.68 (2H, s, CH2), 6.93 (1H, d, J = 7.4 Hz, ArH), 7.17 (1H, s, ArH), 7.46 (2H, d, J = 6.8 Hz, ArH), 7.69 (1H, d, J = 7.4 Hz, ArH), 7.81 (2H, d, J = 6.8 Hz, ArH), 10.32 (1H, s, NH); 13C NMR (100.6 MHz, DMSO) δ 21.8, 68.0, 107.0, 110.7, 128.5, 130.9, 131.7, 132.7, 144.5, 146.0, 162.8, 164.5, 172.2; MS (ES+) m/z 366.0 ([M + H]+, 100%), 388.0 ([M + Na]+, 50%); 未检测到负离子模式下的信号。

参考文献：

[1] Patent: WO2007/136858, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 63