DIETHYL 2-FLUORO-2-METHYL-MALONATE

609-08-5

16519-02-1

在装有搅拌棒的试管中，加入N-氟双（甲磺酰基）酰亚胺（38.2 mg，0.2 mmol）和1,2-二氯乙烷（1.0 mL），室温下搅拌至完全溶解。随后，向该溶液中加入2-甲基丙二酸二乙酯（17.4 mg，0.1 mmol）和四异丙氧基原钛酸酯（0.016 mL，0.05 mmol），室温下反应12小时。反应完成后，加入水，用二氯甲烷萃取（3次），合并有机层，用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。粗产物通过19F-NMR分析，使用六氟苯作为内标，定量测定目标产物2-氟-2-甲基丙二酸二乙酯的产率。最后，通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：乙酸乙酯/己烷=10/90，v/v）纯化，得到纯化的2-氟-2-甲基丙二酸二乙酯（7），为无色透明液体（18.7 mg，0.097 mmol，收率97%）。

参考文献：

[1] Patent: JP2016/23178, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0031-0033

[2] Green Chemistry, 2016, vol. 18, # 7, p. 1864 - 1868

[3] Patent: WO2017/49069, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00160

[4] Journal of the American Chemical Society, 1984, vol. 106, # 2, p. 452 - 454

[5] Canadian Journal of Chemistry, 1965, vol. 43, p. 1700 - 1713