6-硝基-吲唑-3-甲醛

4769-96-4

315203-37-3

以6-硝基吲哚为原料合成6-硝基-吲唑-3-甲醛的一般步骤如下：在配备有搅拌子的500 mL圆底烧瓶中，依次加入亚硝酸钠（NaNO2，6.38 g，92.5 mmol）和蒸馏水（150 mL）。在20°C条件下，将6-硝基吲哚（5.15 g，31.7 mmol）缓慢加入上述溶液中，随后剧烈搅拌反应混合物直至形成均匀悬浮液（约5分钟）。通过加料漏斗在30分钟内向该亮黄色悬浮液中滴加6 M盐酸（HCl，14 mL）。滴加完毕后，维持反应温度在20°C，继续搅拌反应混合物90分钟。反应过程中，取少量反应液样品，经过滤后，将沉淀溶解于最小量的高效液相色谱（HPLC）级乙腈（MeCN）中，采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析以确认反应完成。反应完成后，将反应混合物进行真空过滤，收集沉淀，并用额外的蒸馏水（50 mL）洗涤沉淀。将洗涤后的沉淀干燥，得到目标产物6-硝基-吲唑-3-甲醛（1.37 g，收率77%），为橙色固体。熔点：120-160°C（颜色由橙色变为棕色），200°C以上分解；LC/MS保留时间（tR）= 2.40分钟（方法A）；质荷比（m/z）= 190.05（MH+）；1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ = 10.22（s，1H），8.57（d，J = 1.5 Hz，1H），8.29（dd，J = 0.5，8.9 Hz，1H），8.13（dd，J = 2.0，8.9 Hz，1H）；13C NMR（100 MHz，DMSO-d6）δ = 187.7，146.9，124.0，122.4，118.7，108.6。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 9, p. 2514 - 2529

[2] RSC Advances, 2018, vol. 8, # 24, p. 13121 - 13128

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 7, p. 1021 - 1024