索非布韦中间体 基本信息
| 中文名称 | 索非布韦中间体 |
|---|---|
| 中文同义词 | 索非布韦标准品3-S;(2S)-异丙基 2-(((五氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸;(2S)-2-(((全氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)-异丙基 2-(((五氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸酯;索非布韦杂质141 |
| 英文名称 | L-Alanine, N-[(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-, 1-Methylethyl ester |
| 英文同义词 | L-Alanine, N-[(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-, 1-Methylethyl ester;Isopropyl (2S)-2-[[(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate;propan-2-yl (2S)-2-{[pentafluorophenoxy(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate;N-[(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-, 1-Methylethyl ester;Sofosbuvir-003-S;Sofosbuvir impurity 1/2(S)-[(2,3,4,5,6-pentafluoro-phenoxy)-phenoxy-phosphorylamino]propionic acid isopropyl ester;N-[(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-, 1-...;(2S)-Isopropyl 2-((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphorylamino... |
| CAS号 | 1256490-52-4 |
| 分子式 | C18H17F5NO5P |
| 分子量 | 453.3 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 对照品-杂质对照品 |
| Mol文件 | 1256490-52-4.mol |
| 结构式 |  |
索非布韦中间体 性质
| 沸点 | 442.6±55.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.405±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | -3.81±0.70(Predicted) |
261909-49-3
771-61-9
1256490-52-4
一般步骤：在配备机械搅拌器、回流冷凝管、温度计并处于氮气保护下的反应瓶中，加入实施例1制得的(L)-丙氨酸异丙酯盐酸盐(Q)（2.8 g，16.8 mmol）与二氯甲烷（21 mL）的溶液。将混合物于室温下搅拌至形成均匀悬浮液。随后，使用干冰-丙酮浴将混合物冷却至-65°C至-55°C，缓慢加入三乙胺（3.9 g，38.8 mmol），确保温度维持在-50°C以下。加毕，继续冷却至-65°C至-55°C，并滴加二氯磷酸苯酯（3.3 g，15.6 mmol）的二氯甲烷（11 mL）溶液，控制温度低于-50°C。反应混合物于-65°C至-55°C搅拌至反应完全（约1小时）。 在另一配备相同装置的反应瓶中，加入五氟苯酚（2.4 g，13.0 mmol）和二氯甲烷（28 mL）。将混合物冷却至0°C至5°C，缓慢加入三乙胺（1.6 g，15.8 mmol），保持温度低于10°C。加毕，升温至20°C至25°C，维持1小时后，将其加入前述制备的混合物中，此时混合物需冷却至-15°C至-10°C，并确保内部温度不超过5°C。加毕，将反应混合物升温至0°C至5°C，保持至反应完全（约1小时）。 向反应体系中加入水（8.7 mL），控制温度低于10°C。随后升温至20°C至25°C，分液，有机相用水洗涤后，减压浓缩至干。残余物通过乙酸异丙酯共沸除去残留溶剂，得到9.0 g残余物（定量收率），非对映异构体比例Sp:flp = 50:50。
参考文献：
[1] Patent: WO2016/151542, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 24
[2] Patent: WO2014/62596, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 60
[3] Patent: US2014/206640, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0286; 0287
[4] Patent: CN106543253, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0086-0089
[5] Patent: WO2018/48937, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 220; 221