(S)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁酸

195202-06-3

195202-08-5

以2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁酸为原料合成(S)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁酸的一般步骤（1g）： 步骤7. (S)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁酸（AP17360）的合成。将AP14900 [195202-08-5]（500g，1.97摩尔）和(-)-辛可尼定（580g，1.97摩尔）加入装有机械搅拌的10L反应器中。加入乙腈（7500mL）并将混合物加热至回流30分钟。使均相溶液冷却至室温，形成盐。过滤固体，并使用乙腈（7000mL、7000mL、6500mL、6500mL和5000mL）作为溶剂进行5次重结晶。将非对映体盐悬浮于水（1400mL）和二氯甲烷（600mL）中，搅拌至盐完全溶解。通过加入浓盐酸调节搅拌的混合物至pH 2，分离有机层，水层用二氯甲烷（2×300mL）萃取。合并有机层，用1N盐酸溶液（2×200mL）洗涤以除去残留的(-)-辛可尼定。酸洗液再用二氯甲烷（100mL）萃取，合并所有二氯甲烷溶液。合并的有机溶液用10%碳酸氢钠水溶液（200mL）洗涤，经无水硫酸镁干燥，旋转蒸发浓缩至约250mL，加入己烷（500mL）。溶液加热后冷却，再加入己烷（200mL）。旋转蒸发浓缩至出现固体，静置过夜。过滤所得固体，用己烷（2×300mL）研磨，50℃真空干燥84小时，得到产物（105.0g，21%），为灰白色固体：[α]22D +54.8（c=1.07，甲醇，30分钟，99.1%ee）；1H NMR（DMSO-d6，300MHz）δ 6.34（s，2H），3.52（s，6H），3.40（s，3H），3.11（t，J=7.6Hz，1H），1.76-1.64（m，1H），1.46-1.36（m，1H），0.60（t，J=7.3Hz，3H）；13C NMR（DMSO-d6，75MHz）δ 175.1，153.1，136.9，135.8，105.4，60.3，56.2，53.1，26.7，12.4。元素分析（C13H18O5）计算值：C，61.41；H，7.13。实测值：C，61.47；H，7.20。

参考文献：

[1] Patent: WO2012/103279, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 11-12