咪唑[1,2-A]嘧啶-2-甲酸乙酯

109-12-6

70-23-5

64951-07-1

64951-06-0

以2-氨基嘧啶（5g，52.6mmol）和3-溴丙酮酸乙酯（90％，7.35mL，52.6mmol）为原料，在乙醇（80mL）中溶解，将反应混合物加热至75℃并维持16小时。反应完成后，通过减压浓缩去除溶剂。随后，用二氯甲烷（CH2Cl2）和饱和碳酸氢钠（NaHCO3）水溶液稀释反应混合物。有机层用饱和NaHCO3水溶液洗涤两次，水层用CH2Cl2萃取三次。合并有机层，用无水硫酸镁（MgSO4）干燥，再次减压浓缩。得到的棕色油状物在冷的CH2Cl2中悬浮并过滤，滤饼用冷CH2Cl2洗涤，得到咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-羧酸乙酯（3g，30％），为浅黄色油状物。母液中含有咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-羧酸乙酯和咪唑并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸乙酯的混合物（6g，60％），呈黑色油状。该混合物首先通过硅胶柱色谱法纯化，然后从乙酸乙酯（EtOAc）中重结晶，得到咪唑并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸乙酯（2g，20％）。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/71752, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 83

[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 29, # 4, p. 279 - 286

[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 26, # 1, p. 13 - 18

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 15, p. 5620 - 5628

[5] Patent: WO2018/11628, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00266