2-溴-3-氰基吡啶

20577-27-9

20577-26-8

以2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-腈为原料合成2-溴-3-氰基吡啶的一般步骤：首先，将2-氯-3-氰基吡啶（3.68 mg，26 mmol）在乙酸（100 mL）中回流12小时。反应完成后，将蒸发残余物溶于四氢呋喃（80 mL）和水（20 mL）的混合溶剂中，回流4小时。蒸发溶剂后，得到3-氰基吡啶-2-酮（3.12 g，定量产率），为白色晶体，熔点为110-114℃（文献值13174-175℃）。其核磁共振氢谱（1H NMR）显示δ 6.47（1H，t，J = 6.6 Hz，5-H），7.91（1H，dd，J = 6.5, 2.1 Hz，4-H），8.14（1H，dd，J = 7.0, 2.1 Hz，6-H），11.48（1H，s，1-H）；核磁共振碳谱（13C NMR）显示δ 105.80（3-C），124.05（5-C），141.87（CN），144.50（6-H），150.02（4-C），154.20（2-C）；质谱（MS）m/z 143.0214（M + Na）+（计算值C6H4N2NaO 143.0222）。接下来，将四丁基溴化铵（Bu4NBr，8.55 g，26 mmol）和五氧化二磷（P2O5，3.67 g，26 mmol）在甲苯（250 mL）中于80℃加热30分钟。然后加入上述制备的3-氰基吡啶-2-酮（1.59 g，13 mmol），将混合物回流12小时。反应完成后，将混合物冷却，倒入冷水中，用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，干燥后蒸发溶剂，得到2-溴-3-氰基吡啶（2.24 g，94%产率），为白色晶体，熔点为114-118℃（文献值14℃，105℃）。红外光谱（IR）显示νmax 2236, 1574, 1550, 1472 cm-1；核磁共振氢谱（1H NMR，CDCl3）显示δ 7.42（1H，dd，J = 7.7, 4.8 Hz，5-H），8.01（1H，dd，J = 7.8, 2.0 Hz，4-H），8.57（1H，dd，J = 4.9, 2.0 Hz，6-H）；核磁共振碳谱（13C NMR）显示δ 114.27（3-C），115.63（CN），122.37（5-C），142.53（4-C），143.84（2-C），152.92（6-C）。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 13, p. 3013 - 3032