EX-527
| 中文名称 | EX-527 |
|---|---|
| 中文同义词 | 6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酰胺;6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-甲酰胺;司来司他;(S)-EX-527;EX-527(SIRT1抑制剂);PIFITHRIN-Α (PFTΑ) HYDROBROMIDE;司来司他,10 MM DMSO 溶液;ex-527化合物 |
| 英文名称 | 6-CHLORO-2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-1-CARBOXAMIDE |
| 英文同义词 | 6-CHLORO-2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-1-CARBOXAMIDE;6-CHLORO-2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-1-CARBOXAMIDE, >95%;Selisistat;EX 527 (SEN0014196);(S)-6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide;SEN0014196;6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide EX-527 Selisistat;EX 527, >=98% |
| CAS号 | 49843-98-3 |
| 分子式 | C13H13ClN2O |
| 分子量 | 248.71 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂，天然产物;表观遗传学;Inhibitors;Inhibitor;Other enzyme inhibitors and activators |
| Mol文件 | 49843-98-3.mol |
| 结构式 |  |
EX-527 性质
| 熔点 | 179.0 to 183.0 °C |
|---|---|
| 沸点 | 531.7±38.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.388 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 溶于二甲基亚砜、乙醇和二甲基甲酰胺。 |
| 形态 | 粉末 |
| 酸度系数(pKa) | 16.12±0.40(Predicted) |
| 颜色 | 白色至米色 |
| 稳定性 | 从购买之日起 2 年内保持稳定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存长达 3 个月 |
| InChI | InChI=1S/C13H13ClN2O/c14-7-4-5-11-10(6-7)8-2-1-3-9(13(15)17)12(8)16-11/h4-6,9,16H,1-3H2,(H2,15,17) |
| InChIKey | FUZYTVDVLBBXDL-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | N1C2=C(C=C(Cl)C=C2)C2=C1C(C(N)=O)CCC2 |
| Target | Value |
|
SIRT1
(Cell-free assay) | 38 nM |
EX 527有效抑制SIRT1去乙酰化酶活性，IC50为38 nM, 这种作用存在浓度依赖性，而抑制SIRT2和SIRT3时，效果低很多，IC50分别为19.6 μM和48.7 μM。EX 527 浓度高达100 μM时也不抑制SIRT4-7和I/II类 HDAC活性。1 μM EX-527 单独作用于NCI-H460 细胞，不能检测p53在lysine 382位点的乙酰化作用。EX-527作用于受遗传毒性试剂Etoposide, Adriamycin, Hydroxyurea, 和H2O2影响的NCI-H460细胞，人类乳腺上皮细胞,U-2 OS 和MCF-7 细胞，显著提高乙酰化p53的量。但是EX 527在p53控制的基因表达, 细胞存活,或细胞增殖方面没有检测效果。 EX 527 在0.1% 血清而不是10%血清中处理7天，作用于HCT116细胞，显著提高细胞数，提高达90%，说明在无细胞因子的情况下，SirT1是细胞增殖的显著调节器。 EX 527 作用于INS-1E细胞,废除白藜芦醇对葡萄糖的反应的影响，且抑制白藜芦醇诱导的Glut2, 葡萄糖激酶，Pdx-1,和Tfam的上调, 因为EX 527和白藜芦醇作用于SIRT1脱乙酰基酶活性的作用是相反的。
EX 527按10 μg剂量作用于大鼠，通过抑制下丘脑SIRT1活性而提高下丘脑乙酰化-p53水平。EX 527和Ghrelin联用处理，通过降低 pAMPK水平,提高ACC水平,及废除转录因子FoxO1, pCREB,和 Bsx，以及下丘脑弓状核中的神经肽NPY和AgRP的更高水平表达，而显著减弱生长素的促进食欲功效。
49844-36-2
49843-98-3
步骤3：将6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸乙酯（1g，3.60mmol，1.00当量）与NH3的甲醇溶液（7M，15mL）加入30mL高压反应釜中。密封反应釜，在100℃下搅拌反应15小时。反应完成后，将反应混合物在减压下浓缩，除去溶剂。粗产物通过制备型高效液相色谱（HPLC）进行纯化，具体条件如下：色谱柱为Bridge Shield RP18 OBD柱（5μm，19×150mm）；流动相为水（含0.05%三氟乙酸）和乙腈（乙腈比例在10分钟内从31.0%升至42.0%）；检测波长为UV 254/220nm。最终得到6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-甲酰胺400mg（收率45%），为白色固体。产物结构经核磁共振氢谱（400MHz，DMSO-d6）确认：δ 10.81（s，1H），7.44-7.36（m，2H），7.29（m，1H），7.10（s，1H），7.00（m，1H），3.66（m，1H），2.64-2.56（m，2H），2.11-1.89（m，3H），1.70（m，1H）。液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析显示：m/z = 249 [M + H]+。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 25, p. 8045 - 8054
[2] Patent: US2005/256181, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[3] Patent: US2017/190664, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0237; 0242-0243
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 25, p. 8045 - 8054
[5] Patent: WO2013/57258, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 13
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/03/03 | S1541 | EX-527 Selisistat (EX 527) | 49843-98-3 | 5mg | 647.01元 |
| 2026/03/03 | S1541 | EX-527 Selisistat (EX 527) | 49843-98-3 | 10mM(1mL in DMSO) | 790元 |