头孢西丁钠

头孢西丁钠是头霉素类抗生素，系是由链霉菌Streptomyceslactamdurans产生的甲氧头孢菌素C(CephamycinC)，经半合成制得的一类新型抗生素，其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。注射用头孢西丁钠由于抑制了细菌细胞壁合成而杀灭细菌，且由于本品结构上的特点使其对细菌产生的β-内酰胺酶具有很高的抵抗性，下列临床常见革兰氏阳性、阴性需氧及厌氧致病菌对本品高度敏感。
注射用头孢西丁钠对下列细菌敏感度视菌株需作药敏试验而定。
－ 不动杆菌属硝酸盐阴性杆菌
－ 粪产碱杆菌
－ 枸橼酸杆菌
－ 肠杆菌
注射用头孢西丁钠对绿脓杆菌、肠球菌大多数菌株，阴沟杆菌等耐药。适用于对本品敏感的细菌引起的下列感染:
上、下呼吸道感染
泌尿道感染包括无并发症的淋病
腹膜炎以及其它腹腔内、盆腔内感染
败血症(包括伤寒)
妇科感染
骨、关节软组织感染
心内膜炎
由于本品对厌氧菌有效及对β-内酰胺酶稳定,故特别适用需氧及厌氧菌混合感染,以及对于由产β-内酰胺酶而对本品敏感细菌引起的感染。Cefoxitin sodium (MK-306) 是一种头霉素类的抗生素，常归为第二代头孢菌素。Cefoxitin干扰细胞壁合成。其活性谱包括革兰氏阴性和革兰氏阳性菌。较强的抗菌作用，具有高度抗β内酰胺酶性质。抗菌谱包括大肠杆菌、肺炎杆菌、吲哚阳性的变形杆菌和沙雷氏菌、克雷白杆菌、流感杆菌、沙门菌、志贺菌等。对葡萄球菌和多种链球菌也有较好作用。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、心内膜炎、腹膜炎、肾盂肾炎、尿路感染、败血症以及骨、关节、皮肤和软组织等感染。

以(6R,7S)-3-[(氨基甲酰氧基)甲基]-7-甲氧基-8-氧代-7-[2-(噻吩-2-基)乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸为原料，合成(6R,7S)-3-((氨甲酰氧基)甲基)-7-甲氧基-8-氧代-7-(2-(噻吩-2-基)乙酰氨基)-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠的一般步骤如下： (3) 将化合物IV（287.11 g）与THF加入三颈反应烧瓶中，冷却至适宜温度。随后，分批加入预冷的氯磺酰异氰酸酯（158.97 g），持续搅拌直至反应完全。将反应溶液缓慢倒入预冷的蒸馏水中，搅拌2小时。加入乙酸乙酯，过滤去除不溶物。向滤液中加入10%氯化钠溶液，搅拌1分钟。用10%氯化钠溶液洗涤有机层，随后用2 mol/L盐酸调节pH至2.0。静置过夜，使白色晶体析出，过滤。滤饼用乙酸乙酯洗涤，真空干燥，得到头孢西丁酸。 在30℃下，将头孢西丁酸溶于丙酮溶液中，加入乳酸钠（2.0 g），搅拌10分钟。随后加入适量丙酮，真空过滤，真空干燥，最终得到头孢西丁钠319.59 g（收率95%，纯度99.5%）。

参考文献：

[1] Patent: CN103450225, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0042-0044

有毒物质低毒静脉-大鼠 LD50: 8580 毫克/公斤; 静脉-小鼠 LD50: 4970 毫克/公斤热分解排出有毒氮氧化物, 硫氧化物, 氧化钠烟雾库房低温通风干燥水,二氧化碳, 泡沫, 干粉