2-(三氟甲基)-3-吡啶甲醇

208517-35-5

131747-57-4

以2-三氟甲基烟酸乙酯为原料合成(2-三氟甲基-吡啶-3-基)-甲醇的一般步骤：将硼氢化钠（0.35 g，9.1 mmol）悬浮于无水四氢呋喃（20 mL）中。在冰浴冷却下，向搅拌的悬浮液中逐滴加入2-三氟甲基烟酸乙酯（1.00 g，0.46 mmol）的无水四氢呋喃溶液（20 mL）。反应混合物于4℃下搅拌反应16小时。反应完成后，加入甲醇（5 mL）以淬灭残余的硼氢化钠，随后加入15%氢氧化钠水溶液（25 mL）。所得混合物于25℃下继续搅拌30分钟，随后通过旋转蒸发除去四氢呋喃和甲醇。将剩余的水相用乙酸乙酯（3×25 mL）萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后通过旋转蒸发浓缩，得到目标产物(2-三氟甲基-吡啶-3-基)-甲醇，为黄色油状物（0.61 g，收率75%），无需进一步纯化即可用于后续反应。产物经1H-NMR（CDCl3）表征：δ 8.64（d, J = 4.5 Hz, 1H），8.17（d, J = 8.0 Hz, 1H），7.57（dd, J = 8.0, 4.5 Hz, 1H），4.98（s, 2H），1.99（s, 1H）。质谱（ESI+）：m/z (M + H)+ = 178。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 17, p. 5352 - 5359

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 12, p. 2146 - 2163

[3] Synthesis, 2005, # 16, p. 2751 - 2757

[4] Patent: WO2015/187934, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0228