研究了喜树碱 (CPT) 及其新衍生物 7-乙基喜树碱 (ECPT) 的一些生物学效应。这些药物对小鼠白血病有效;7-乙基喜树碱比 CPT 更有效。方法和结果:7-乙基喜树碱或 CPT 的 ip 给药分别给出了 325% 和 232% 的最大治疗/对照值。这些药物还在体外抑制了 KB 细胞的生长,50% 有效剂量的 3.5 ng/ml 7-乙基喜树碱和 8.6 ng/ml CPT,表明 ECPT 的活性更强。药物在小鼠中的药代动力学研究表明,与 CPT 相比,7-乙基喜树碱在终末期具有较长的生物半衰期,并且血浆中残留的量更大。静脉注射 7-乙基喜树碱后,药物在肠道中积累,表明药物排泄的主要途径是通过胆道。流式细胞术对细胞周期进程的研究表明,两种药物对 L1210 细胞的主要作用是阻断 G2-M 期。结论:这些结果表明,与 CPT 相比,7-乙基喜树碱具有更优的抗肿瘤活性的主要原因如下: (a) 7-乙基喜树碱对肿瘤细胞具有更强的生长抑制活性,(b) 7-乙基喜树碱在肠道中停留时间更长,体内给药量更高。
方法和结果:从大鼠肝脏中纯化了一种催化 7-乙基喜树碱-21-(2-二甲氨基)乙酰胺 [22E 酰基衍生物] 的一系列 17-O-酰基衍生物酯键水解的水解酶,并表征了其性质。它在 pH 值为 8-9 时水解所有测试的 22E 衍生物以及对硝基苯乙酸酯的酯键,但对 7-乙基-10-[4-(哌啶)-1-哌啶] 羰基氧基喜树碱(CPT-11:伊立替康)没有影响,这与 CPT-11 转化羧酸酯酶不同,后者先前是从大鼠血清中纯化的 [Tsuji T. et al., J. Pharmacobio-Dyn., 14, 341 (1991)]。该酶对乙酰胆碱或丁酰胆碱均无影响。它被几种有机磷化合物抑制,例如氟磷酸二异丙酯 (DFP)、双(对硝基苯基)磷酸酯和对氧磷,但对胆碱酯酶特异性抑制剂不敏感。结论:这些结果表明,这种肝酯酶与胆碱酯酶和血清 CPT-11 转换酶明显不同,能够将前体药物,22E 的 O-酰基衍生物转化为抗肿瘤药物。
CAS 78287-27-1对应的化学物质是7-乙基喜树碱(7-Ethylcamptothecin),以下是对该物质的详细解析:
中文名称:7-乙基喜树碱
英文名称:7-Ethylcamptothecin
CAS号:78287-27-1
分子式:C22H20N2O4
分子量:376.41
外观:淡黄色结晶性粉末
熔点:236-241°C(有资料提及为258-260°C,可能因测定条件不同而有所差异)
沸点:752.9±60.0°C(预测值)
闪点:409.1°C
蒸汽压:8.15E-24mmHg at 25°C
溶解度:微溶于氯仿和甲醇混合物(加热、超声处理),DMSO(微溶)
折射率:1.712
酸度系数:11.24±0.20(预测值)
密度:1.43
7-乙基喜树碱可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂,是喜树碱的一种衍生物。
医药中间体:7-乙基喜树碱主要用于合成7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)和盐酸伊立替康(CPT-11),这两种物质在医药领域具有重要的应用价值。
保存条件:应密闭、遮光、防潮,并置于2-8°C的阴凉干燥处保存。
注意事项:7-乙基喜树碱遇光易变质,因此在存储和使用过程中需要特别注意避光。
综上所述,CAS 78287-27-1代表的化学物质7-乙基喜树碱在医药领域具有广泛的应用前景,其物理性质、化学性质以及存储条件等均需严格控制以确保产品的质量和稳定性。
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刘盼盼