黄素毒素 (XAT) 是从 Ammi majus 的种子中提取的。在这里,我们报道了 XAT 通过抑制核因子-κB 配体 (RANKL) 诱导的 ROS 生成和 Ca(2+) 振荡的受体激活剂,在体外对破骨细胞生成具有抑制作用。体内研究表明,XAT 治疗可减少破骨细胞数量,防止骨质流失,并恢复卵巢切除小鼠的骨骼强度。 破骨细胞的过度形成和由此导致的骨吸收活性增加是骨质疏松症的关键致病因素。在本研究中,我们研究了天然呋喃香豆素 XAT 对体外 RANKL 介导的破骨细胞生成和体内卵巢切除术介导的骨质流失的影响。方法和结果:使用骨髓巨噬细胞 (BMMs) 评价 XAT 的细胞毒性。分别使用抗酒石酸盐酸性磷酸酶 (TRAP) 染色、肌动蛋白细胞骨架和黏着斑 (FAK) 染色以及融合测定评估破骨细胞分化、形成和融合。使用凹坑形成试验评估破骨细胞骨吸收。使用二氯二氢荧光素二乙酸酯 (DCFH-DA) 评估活性氧 (ROS) 的生成和去除。然后检测 Ca(2+) 振荡及其下游信号靶标。我们的体内研究采用去卵巢 (OVX) 小鼠模型。 体外试验显示 XAT 抑制破骨细胞的分化、形成、融合和骨吸收活性。XAT 对破骨细胞生成的抑制作用与细胞内 ROS 生成的减少有关。XAT 处理还抑制了 RANKL 诱导的 Ca(2+) 振荡和由此产生的下游钙 CaMKK/PYK2 信号传导的激活。通过这两种机制,XAT 下调活化 T 细胞的关键破骨因子核因子 c1 (NFATc1) 和 c-FOS。我们的体内研究表明,XAT 治疗可减少 OVX 小鼠的破骨细胞数量,防止骨质流失,挽救骨骼微结构,并恢复骨骼强度。结论:我们的研究结果表明,XAT 通过抑制 RANKL 介导的破骨细胞生成对卵巢切除术介导的骨丢失具有保护作用。因此,XAT 可能被认为是治疗骨质疏松症的新治疗候选药物。
肝酶 CYP2A6 将尼古丁代谢为无活性的可替宁是活性尼古丁从循环中去除的主要途径。方法和结果:因此,我们假设甲氧沙林 (8-甲氧基补骨脂素) 抑制小鼠 CYP2A5 (人 CYP2A6 的对数)会改变小鼠中尼古丁的依赖相关行为。条件性位置偏好 (CPP) 测试用于评估食欲奖励样特性和诱发尼古丁戒断以评估身体 (躯体和痛觉过敏) 和情感 (焦虑相关行为) 测量。还测量了尼古丁血浆水平,有或没有甲氧沙林预处理。甲氧沙林 (15 和 30 mg/kg,腹膜内) 预处理增强了小鼠尼古丁诱导的偏好 (p<0.05)。然而,在最高剂量的 CYP-2A5 抑制剂后,CPP 测试中缺乏尼古丁的增强。与 CPP 结果类似,重复施用甲氧沙林增加了美卡舍明诱发的戒断体征的强度。甲氧沙林对尼古丁偏好和戒断强度的增强伴随着小鼠尼古丁血浆水平的显着增加 (p<0.05)。最后,甲氧沙林增强了极低剂量的尼古丁 (0.05 mg/kg) 逆转慢性尼古丁输注后自发戒断小鼠戒断迹象的能力 (p<0.05)。结论:总之,甲氧沙林对尼古丁代谢的抑制改变了尼古丁对小鼠的行为影响。将 CYP2A6 抑制剂与低剂量尼古丁替代疗法联合使用可能对戒烟有益,因为它会降低药物消除率并维持血浆和脑部尼古丁水平。
本研究的目的是确定和比较四种天然呋喃香豆素 [佛手柑烯 (5-甲氧基补骨脂素)、前胡素 (8-异戊烯氧补骨脂素)、氧培达宁 (5-环氧-异戊烯氧补骨脂素) 和黄毒素 (8-甲氧基补骨脂素) ] 在小鼠最大电击诱导癫痫发作试验中的抗惊厥活性。方法和结果:在全身 (腹膜内) 给药后 15 、 30 、 60 和 120 min 评价佛手柑素、前胡素、氧培达宁和黄毒素的抗惊厥作用。成年白化瑞士小鼠的强直性后肢伸展(癫痫发作活动)是通过耳电极输送的电流 (正弦波,25 mA,500 V,50 Hz,0.2 s 刺激持续时间) 诱发的。佛手柑素、前胡素、氧培达宁和黄毒素对最大电击诱导的癫痫发作的保护时间进程显示,300 mg/kg 欧前胡素和黄毒素(补骨脂素的 C-8 取代衍生物)发挥很强的抗惊厥活性,而 300 mg/kg 佛手柑素和羟培达宁(补骨脂素的 C-5 取代衍生物)在该模型中不产生任何抗惊厥活性。结论:总之,前胡素和黄毒素保护动物免受最大电击诱导的癫痫发作,而佛手柑素和 oxypeucedanin 尽管在化学和结构上与黄毒素和前胡素相似,但在该癫痫发作试验中不发挥抗惊厥活性。
方法和结果:在它们出现在植物表面并延缓有丝分裂的浓度下,香豆素和黄毒素降低了洋葱根尖分生组织细胞对氧气的吸收 (分别降低了 60% 和 30%)。它们导致线粒体基质结构的变化变得致密,线粒体膜的突起与它们的肥大平行可见,表明这些细胞器的结构和生理学发生了变化。香豆素和黄素毒素在较小程度上增加了线粒体和细胞质中琥珀酸脱氢酶的产生,表明膜通透性的变化。结论:除有丝分裂的延迟外,摄氧和线粒体结构的变化可能是这些化合物从植物表面去除并到达根分生组织后充当化感物质的原因。
植物化学会对昆虫寄生虫产生有害影响,包括体型减小、发育时间增加和死亡率增加。我们检查了黄毒素(一种线性呋喃香豆素)对多胚栓状黄蜂 Copidosoma sosares 的影响,Copidosoma sosares 是一种攻击欧洲防风草蛀虫 Depressaria pastinacella 的专业寄生虫,它本身就是产生呋喃香豆素的植物的专家。呋喃香豆素是伞形科和芸香科中丰富的化感化学物质,对多种食草动物有毒。方法和结果:在这项研究中,我们在不含黄素毒素 (对照) 或低浓度或高浓度黄毒素的人工饮食上饲养寄生蛀虫。当雄性和雌性 C. sosares 育雏在饲喂含有高浓度黄毒素的饮食的宿主中发育时,它们的窝大小都小了 20% 以上。人工饮食中的黄素浓度对 C. sosares 的发育时间没有影响,对单性别育雏中个体成年雄性和雌性 C. sosares 的体型(后胫骨长度)也没有影响。喂食含有低浓度或高浓度黄毒素的人工饮食的蹼虫并没有显着变小,并且它们的发育时间与喂食无黄毒素饮食的蹼虫相似。蚯蚓的死亡率不受人工饮食中黄毒素的影响。因此,膳食黄毒素似乎不会通过损害宿主健康来影响 C. sosares。然而,在 C. sosares 胚胎发育的 D. pastinacella 血淋巴中发现了未代谢的黄素毒素。喂食高含黄毒素饮食的蚯蚓的血淋巴浓度是喂食低含黄毒素饮食的蚯蚓的四倍。结论:我们未能检测到 C. sosares 胚胎或性早熟幼虫的任何黄毒素代谢。因此,观察到的黄素毒素的三营养作用可能是由于黄毒素在血淋巴中直接接触后的影响,而不是由于宿主质量受损的影响。
植酸在许多植物的果实和种子中含量丰富,在叶子中的含量较低。在其多种特性中,植酸是必需矿物质和蛋白质的有效螯合剂;因此,食草动物中基于血红素的酶(如细胞色素 P450 单加氧酶)有可能通过膳食铁的螯合受到植酸的不利影响。方法和结果:在植酸存在下检查了三种鳞翅目物种的死亡率、生长性能和 P450 介导的黄毒素代谢:一种多食性种子食性物种 (Heliothis virescens)、一种多食性食叶物种 (Trichoplusia ni) 和一种在伞形科 (Depressaria pastinacella) 的两个属的未成熟生殖结构上的寡噬物种。虽然与对照饮食相比,含有 1% 植酸的饮食 120 小时后,第一龄 H. virescens 的死亡率没有增加,但 T. ni 和 D. pastinacella 在同一时期几乎完全死亡。在植酸存在下,所有三个物种的最终龄期都经历了相对生长速率 (RGR) 和相对消耗率 (RCR) 的降低,尽管唯一消化效率 (ECI) 降低的物种是 H. virescens。在 D. pastinacella 中,在植酸存在下,细胞色素 P450 介导的黄毒素代谢减少了 60%,尽管两种夜螨的代谢不受影响。结论:这些研究表明,植酸除了其磷储存、能量储存和细胞壁前体来源的主要功能外,还具有防御功能。
CAS号298-81-7对应的化学物质是8-甲氧基补骨脂素,以下是对该物质的详细介绍:
中文名称:8-甲氧基补骨脂素
英文名称:8-Methoxypsoralen
CAS号:298-81-7
分子式:C12H8O4
分子量:216.19
其他名称:花椒毒素、甲氧沙林、甲氧基补骨脂素等
外观与性状:无气味的白色至奶油色的结晶固体,针状结晶或粉末,有时也描述为钭方棱柱结晶,无臭,味苦并具刺激感。
密度:约为1.368g/cm³(另有粗略估计值为1.1344)
熔点:148~150°C
沸点:414.8°C(也有粗略估计值为276.6°C)
闪点:204.7°C
折射率:1.635(也有估计值为1.4270)
溶解性:难溶于水,微溶于沸水、液体石蜡和乙醚,溶于沸乙醇、丙酮、乙酸、丙二醇、苯和氯仿。
光敏性:8-甲氧基补骨脂素具有强烈的光敏活性,易被长效紫外线激活而产生光毒作用,能使皮肤DNA合成及细胞分裂受到抑制。
医疗用途:主要用于治疗牛皮癣、白癜风(银屑病)等疾病。作为光敏剂,该物质可配合长波紫外线用于光化学疗法,是敏白灵(敏柏宁)的主要成分。
其他用途:也可用作化学试剂或用于科学研究。
天然来源:可以从芸香科植物崖椒的果实、芸香全草中提取出8-甲氧基补骨脂素,较常见于花椒、八角等调味料中。
化学合成:也可以通过化学方法合成该物质。
危险性:该物质具有一定的毒性,大鼠经口LD50值为791mg/kg,腹腔注射LD50值为158mg/kg,皮下注射LD50值为1880mg/kg。因此,在使用时需要特别注意安全。
安全标志:包括Xn(有害)、T(有毒)等。
风险类别:包括R22(吸入有害)、R34(引起灼伤)、R45(可能致癌)、R46(可能引起遗传基因损害)等。
安全说明:包括S36/37(穿戴适当的防护服和手套)、S53(避免暴露)、S45(出现意外或者感到不适,立刻到医生那里寻求帮助)、S36/37/39(穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具)以及S26(万一接触眼睛,立即使用大量清水冲洗并送医诊治)等。
综上所述,CAS号298-81-7对应的化学物质8-甲氧基补骨脂素是一种具有医疗用途的化学物质,使用时需要特别注意其毒性和安全信息。
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刘盼盼