先前的研究表明,异前胡素 (IO) 是一种从几种药用植物中分离的呋喃香豆素,对结核分枝杆菌菌株 H37Rv (ATCC 27294) 具有抗分枝杆菌活性。方法和结果:本研究表明,IO 对 2 种药物敏感和 6 种耐药分离株具有抗分枝杆菌活性,最小抑菌浓度 (MICs) 分别为 50-100 μg ml(-1) 和 100-200 μg ml(-1)。IO 与利福平 (RMP) 、异烟肼 (INH) 和乙胺丁醇 (EMB) 对 6 种耐药菌株表现出协同抗分枝杆菌作用,分数抑制浓度指数 (FICI) 值分别为 0·133-0·472、0·123-0·475 和 0·124-0·25。IO/RMP、IO/INH 和 IO/EMB 联合处理在 2 种药物敏感菌株和标准菌株 ATCC 27294 中具有协同效应或无相互作用。联合药物对耐药菌株的协同作用优于药物敏感菌株。在上述组合中未观察到对所有测试菌株的拮抗作用。IO 对 Vero 细胞的细胞毒性相对较低。我们的结果表明,IO 可能作为未来抗分枝杆菌药物开发的有前途的模板。结论:这是关于异前胡素 (IO) 联合三种一线药物利福平 (RMP) 、异烟肼 (INH) 和乙胺丁醇 (EMB) 体外协同抗分枝杆菌作用的首次报告。结果表明,IO 的抗分枝杆菌活性适中;然而,IO 是对抗 Myco 的有用且有效的药物。结核病时与一线抗分枝杆菌药物联合使用,值得进一步开发作为开发新型抗分枝杆菌治疗剂的主导化合物。
异前胡素 (4-[(3-甲基-2-丁烯基)氧] -7H-呋喃[3,2-g][1]苯并吡喃-7-酮)是一种药用草药产品,是从当归的干燥根中分离出来的。方法和结果:异前胡素以浓度依赖性方式抑制骨髓来源的肥大细胞 (BMMC) 中前列腺素 D2 (PGD2) 生成的环氧合酶-2 (COX-2) 和 COX-1 依赖期,IC50 值分别为 10.7 μM 和 24 μM。然而,该化合物无法抑制用高达 50 μM 的浓度处理的 BMMC 中的 COX-1 和 2 蛋白表达,这表明异前胡素直接抑制 COX-2 活性。此外,该化合物始终抑制白三烯 C4 (LTC4) 的产生以及 BMMC 中的脱颗粒反应,IC50 值分别为 5.7 μM 和 9 μM,并且这些效应以剂量依赖性方式发生。结论:这些结果表明,异欧前胡素具有双环氧合酶-2 选择性/5-脂氧合酶抑制活性,因此可能为新型抗炎药提供基础。
测试化合物的预处理显着降低了活性氧 (ROS) 的产生和血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) 的表达,但没有降低细胞间细胞粘附分子-1 (ICAM-1) 的表达。这三种化合物均剂量依赖性地不仅增加了 EA.hy926 细胞中 PPAR γ 的表达,而且抑制了 TNF α诱导的 Akt 细胞外信号调节激酶 (ERK) 和蛋白激酶 C (PKC) 的磷酸化,但特异性不同。最后,他们阻止了 TNF α诱导的 U937 单核细胞与 EA.hy926 细胞的粘附。 结论: 目前的结果表明,从 Cimicifugae Rhizome 中分离的 cimiside E, 23-O-actylshengmanol-3-xyloside, Isoimperatorin 至少通过上调 PPAR-γ选择性抑制 TNF α诱导的 VCAM-1 表达,并且 ERK1/2、PI3K 和 PKC 的信号参与这种作用。
欧前胡素 (IM) 和异欧前胡素 (ISOIM) 是伞形科植物常见草药的主要活性成分,在临床上得到广泛应用。方法和结果:本文研究了 IM 和 ISOIM 对细胞色素 P450 (CYP) 酶活性的抑制作用,并评估了它们潜在的药物相互作用。IM 和 ISOIM 与人或大鼠肝微粒体分别孵育 30 分钟,以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、S-甲苯妥英钠、右美沙芬和咪达唑仑为探针底物。通过 LC-MS/MS 测定 CYP 探针底物的代谢物,计算 IC50 值,评价两种药物对人 CYP1A2 、 2B6 、 2C9 、 2C19 、 2D6 和 3A4 酶以及大鼠 CYP1A2 、 2B6 、 2D2 和 3A1/2 的抑制作用,并对其抑制强度进行分级。在人肝微粒体中,IM 和 ISOIM 对所有 6 种 CYP 同工酶均表现出不同的抑制作用。它们是 1A2 和 2B6 的强抑制剂。1A2 的 IC50 值分别为 0.05 和 0.20 μmol x L(-1),2B6 的 IC50 值分别为 0.18 和 1.07 μmol x L(-1)。它们对 2C19 也表现出中等抑制作用,对 2C9、2D6 和 3A4 表现出弱作用。在大鼠肝脏微粒体中,IM 和 ISOIM 被鉴定为 1A2 的中度抑制剂,IC50 值为 1.95 和 2.98 μmol x L(-1)。它们是 2B6 的中度和弱抑制剂,IC50 值分别为 6.22 和 21.71 μmol x L(-1)。它们对 2D2 和 3A1/2 的抑制作用也较弱。结果表明,IM 和 ISOIM 对人 CYP 酶具有广泛的抑制作用。结论:它们是 CYP1 A2 和 2B6 酶的强抑制剂。然而,值得注意的是临床上 CYP 酶的抑制作用引起的相互作用。
细胞系:SGC-7901 细胞浓度:5、10、15、20、25、30、35 和 40 μg/ml孵育时间:48 小时方法:使用 MTT 还原试验评估异前胡素对 SGC-7901 细胞的抗增殖活性。将 SGC-7901 细胞以 5×103 个细胞/孔的密度接种在 RPMI-1640 培养基的 96 孔培养板上。在 37°C 下在 5% CO2/95% 空气中孵育 24 小时后,用不同浓度的异欧前胡素(5、10、15、20、25、30、35 和 40 μg/ml)和 0.05% DMSO(对照)处理细胞 48 小时以检查剂量依赖性;或用浓度为 20 μg/ml 的异前胡素和 0.05% DMSO(对照)12、24、36、48、60 和 72 小时以检查时间依赖性效应。随后,向每个孔中分别加入 20 μl MTT (5 mg/ml),并将细胞在 37°C 下在 5% CO2/95% 空气中再培养 3 小时。随后,将 200 μl DMSO 分别加入每个孔中,并使用酶标仪在 570 nm 处测量 DMSO 溶液的光密度 (OD)。
动物模型:16 只雌性裸鼠(5-6 周龄)接种 SGC-7901 细胞(肿瘤异种移植模型)配方:0.5% DMSO剂量:10 mg/kg给药:ip。
482-45-1是异欧前胡素的CAS号,以下是对异欧前胡素的详细介绍:
中文名称:异欧前胡素
英文名称:Isoimperatorin
CAS号:482-45-1
分子式:C16H14O4
分子量:270.284
EINECS号:801-715-8
熔点:107111°C(有资料为109110°C,醋酸乙酯中为109110°C,无水乙醇中为106107°C)
沸点:448.3±45.0°C(Predicted)
密度:1.242±0.06g/cm3(Predicted)
形态:固体
颜色:白色至淡黄色
溶解性:溶于丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙醇,不溶于水
来源:大风子科罗旦梅Flacourtiajangomas(Lour.)Raeusch的茎、皮,也存在于羌活等中草药中。
提取方法:通常通过特定的提取工艺从原材料中分离得到。
药理作用:异欧前胡素具有降压、解痉、抗癌的作用,还可以用于治疗银屑病。
生物活性:有效抑制乙酰胆碱酯酶(AChE),IC50为74.6μM。在针对中草药新农药的筛选计划中,发现羌活根茎的乙醇提取物对两种线虫(松材线虫和南方根结线虫)具有强烈的杀线虫活性,而异欧前胡素是其中的一种有效成分。此外,异欧前胡素还具有对几种昆虫的杀虫活性,如卷心菜蚜虫。
用途:用于含量测定、鉴定、药理实验等。也常用作国家法定药品标准中的对照品或标准品。
储存条件:应在2~8°C的阴凉干燥处、避光保存。
安全说明:吞咽有害;造成皮肤刺激;可能导致皮肤过敏反应;造成严重眼刺激;可引起呼吸道刺激。在使用时应戴防护手套、穿防护服、戴防护眼罩或防护面具,避免吸入粉尘、烟、气体、烟雾、蒸气或喷雾。受沾染的工作服不得带出工作场地,并只能在室外或通风良好处使用。
综上所述,482-45-1(异欧前胡素)是一种具有多种药理作用和生物活性的化合物,在医药和农药领域具有广泛的应用前景。在使用时,应严格遵守相关的安全规定和操作规程。
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刘盼盼