我们证明 Chikusetsusaponin IVa 甲酯 (CME) 是一种来自 Achyranthes japonica 根的三萜类皂苷,具有抗癌活性。方法和结果:我们在 HCT116 细胞中深入研究其分子机制。CME 减少细胞核中 β-catenin 的量,并抑制 β-catenin 与靶基因启动子中特定 DNA 序列(TCF 结合元件,TBE)的结合。因此,CME 似乎降低了细胞周期调节蛋白的表达,例如细胞周期蛋白 D1,作为 β-catenin 的代表性靶标,以及 CDK2 和 CDK4。由于细胞周期调节蛋白的减少,CME 通过将细胞周期停滞在 G0/G1 期来抑制细胞增殖。结论:因此,我们建议 CME 作为一种新型 Wnt/β-catenin 抑制剂可以成为治疗结直肠癌的推定药物。
三萜 Chikusetsusaponin IVa 是从 Ilex paraguariensis 的果实中分离出来的。方法和结果:使用生化和药理学方法,我们证明 Chikusetsusaponin IVa (1) 以剂量依赖性方式延长正常人血浆的再钙化时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间和凝血酶时间,(2) 抑制凝血酶和因子 Xa 对合成底物 S2238 和 S2222 的酰胺溶解活性,(3) 抑制凝血酶诱导的纤维蛋白原凝血 (50% 抑制浓度,199.4 ± 9.1 μM),以及 (4) 抑制凝血酶和胶原蛋白诱导的血小板聚集。结果还表明,Chikusetsusaponin IVa 以竞争性方式优先抑制凝血酶 (K(i) = 219.6 μM)。此外,当静脉内给药给大鼠时,Chikusetsusaponin IVa 抑制了静脉血栓形成的停滞模型中的血栓形成,尽管它没有诱导显着的出血效应。Chikusetsusaponin IVa 还延长了离体活化部分凝血活酶的时间。结论:总而言之,这些数据表明 Chikusetsusaponin IVa 发挥抗血栓形成作用,包括轻微的出血事件。这似乎对新治疗剂的开发很重要。
本研究的目的是探讨从 Aralia taibaiensis 根皮中分离的化学 Chikusetsu saponin IVa (CHS) 的抗糖尿病作用和分子机制,它具有多种药理活性,如缓解风湿病、促进血液循环以阻止疼痛和抗糖尿病作用。方法和结果:使用链脲佐菌素/烟酰胺诱导的 2 型糖尿病 (T2DM) 和胰岛素抵抗肌细胞的大鼠。通过免疫印迹定量单磷酸腺苷 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 和乙酰辅酶 A 羧化酶。进行葡萄糖摄取、脂肪酸氧化、葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4) 易位和肉碱棕榈酰转移酶-1 (CPT-1) 活性的测定。 长期口服 CHS 可有效降低 T2DM 大鼠的血糖、甘油三酯、游离脂肪酸 (FFA) 和低密度脂蛋白胆固醇水平。在正常和胰岛素抵抗的 C2C12 肌细胞中,CHS 激活 AMPK,并通过分别增强 GLUT4 或 CPT-1 活性的膜易位来增加葡萄糖摄取或脂肪酸氧化。AMPK 的敲除显着降低了 CHS 对葡萄糖摄取和脂肪酸氧化的影响。结论:CHS 是一种新型 AMPK 激活剂,能够绕过有缺陷的胰岛素信号传导,可用于治疗 T2DM 或其他代谢紊乱。
作为一种著名的中药,Aralia taibaiensis 的根皮传统上被用作缓解多种疾病的药物,包括糖尿病 (DM)。Chikusetsusaponin IVa (CHS) 已被定义为从 Aralia taibaiensis 中提取的三萜皂苷的主要活性成分。Chikusetsusaponin IVa 抗糖尿病作用的科学证据仍然未知,我们研究的目的是研究其降血糖和胰岛素促分泌活性。方法和结果:对 2 型糖尿病 (T2DM) 大鼠给予 Chikusetsusaponin IVa 28 天进行体内研究,以测试抗高血糖活性。确定了 Chikusetsusaponin IVa 对胰腺 β 细胞系 βTC3 胰岛素分泌的体外影响和可能机制。结果: 在体内治疗中,口服 Chikusetsusaponin IVa 剂量依赖性地增加血清胰岛素水平并降低血糖水平升高。在体外,Chikusetsusaponin IVa 在基础和刺激葡萄糖浓度下有效刺激 βTC3 细胞释放胰岛素,这种效果通过去除细胞外 Ca(2+) 而改变。两种方法表明 Chikusetsusaponin IVa 可增强 βTC3 细胞中的细胞内钙水平。Chikusetsusaponin IVa 能够增强细胞外信号调节蛋白激酶 C (PKC) 的磷酸化,这可以通过 PKC 抑制剂 (RO320432) 逆转,Chikusetsusaponin IVa 诱导的胰岛素分泌也被 RO320432 抑制。进一步的研究还表明,GPR40 抑制剂 (DC126026) 抑制 G 蛋白偶联受体 40 (GPR40) 降低了促胰岛素作用、细胞内钙水平和 PKC 磷酸化。结论:这些观察结果表明,Chikusetsusaponin IVa 通过 GPR40 介导的钙和 PKC 通路诱导 βTC3 细胞分泌胰岛素的信号传导,因此 Chikusetsusaponin IVa 可能发展成为 T2DM 患者治疗药物的新潜力。
CAS号为51415-02-2的化合物是竹节参皂苷IVa,以下是对其的详细介绍:
英文名称:Chikusetsu saponin IVa;b-D-Glucopyranosiduronic acid, (3b)-28-(b-D-glucopyranosyloxy)-28-oxoolean-12-en-3-yl等(存在多个别名)
CAS号:51415-02-2
分子式:C42H66O14
分子量:794.976
外观:白色固体粉末或白色粉末结晶
纯度:多个供应商提供的产品纯度均大于98%,通常通过高效液相色谱法(HPLC)进行检测
溶解性:可溶于适当的溶剂中,具体溶解性可能因溶剂和条件而异
稳定性:在正常的温度和环境下比较稳定,但长时间暴露在空气中含量可能会有所降低
植物来源:主要来源于五加科植物竹节参(Panax japonicus C.A.Mey.)的干燥根茎,也可从其他相关植物中提取得到
提取方法:通常涉及复杂的化学提取和分离过程,包括溶剂提取、纯化、结晶等步骤
实验室科研:主要用于含量测定、鉴别和药理实验等科学研究领域
药理作用:据研究,竹节参皂苷IVa具有多种药理活性,如稳定情绪、抗心率失常等,但具体作用机制还需进一步深入研究
贮藏方法:通常建议在2~8°C下密封避光保存,以确保产品的稳定性和活性
使用限制:仅供实验室科研使用,不得用于医学诊断或其他非科研用途
综上所述,CAS号为51415-02-2的竹节参皂苷IVa是一种具有多种药理活性的化合物,在科学研究领域具有广泛的应用前景。
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刘盼盼