长春质碱，865-21-4，萃园自制中药标准品对照品;实验科研级;≥98%以上

亚马逊利什曼原虫：长春碱耐药原生动物的体外 ATP 酶活性和寄生虫负荷增加。

亚马逊利什曼原虫是一种原生动物寄生虫，感染后可诱发皮肤粘膜和弥漫性皮肤病变。治疗失败的一个重要组成部分是耐药寄生虫的出现。有必要阐明这些寄生虫发生的耐药机制，以开发治疗利什曼病的有效药物。
方法和结果：
通过逐渐增加长春碱浓度来选择亚马逊乳杆菌的前鞭毛体形式，并在连续药物压力下维持 （耐药细胞）。耐长春碱的 L. amazonensis 的增殖与对照寄生虫相似。然而，耐药细胞显示细胞形状发生变化、鞭毛不规则和罗丹明 123 积累减少，这些都是与耐药性发展相关的因素，表明 MDR 表型。Mg 依赖性胞体外 ATP 酶是一种位于利什曼原虫寄生虫细胞表面的酶，参与嘌呤的获取并参与粘附和感染过程。我们比较了对照和耐药的 L. amazonensis 胞外酶活性。对照和抗性利什曼原虫胞外 ATP 酶活性分别为 16.0 ± 1.5 nmol Pi × h（-1） × 10（-7） 细胞和 40.0 ± 4.4 nmol Pi × h（-1） × 10（-7） 细胞。有趣的是，存在于亚马逊乳杆菌细胞表面的其他胞外酶，即胞外 5' 和 3'-核苷酸酶以及胞外磷酸酶的活性并没有增加。胞外 ATP 酶调节的水平与细胞的抵抗程度有关。对 10 μM 和 60 μM 长春碱耐药的细胞在 10（-7） 细胞×具有 22.7 ± 0.4 nmol Pi × h（-1） 和 33.8 ± 0.8 nmol Pi × h（-1） × 10（-7） 细胞。体内实验表明，感染耐药寄生虫的小鼠的病灶大小和寄生虫负荷均大于亚马逊乳杆菌对照细胞。此外，我们的数据确定了体外 ATP 酶活性的增加与长春碱耐药性 L. amazonensis 前鞭毛体引起的疾病的更大传染性和严重程度之间的关系。
结论：
综上所述，这些数据表明体外酶可能是对抗利什曼病传播的潜在治疗靶点，利什曼病是一个被忽视的世界性公共卫生问题。

自主神经病变导致接受长春碱和抗逆转录病毒治疗的霍奇金淋巴瘤 HIV 患者喉返神经麻痹。

喉返神经麻痹导致声带麻痹导致的声音嘶哑已得到充分认可。喉返神经麻痹通常是由肿瘤或淋巴结或手术损伤引起的压迫引起的。众所周知，长春花生物碱会引起周围神经病变。然而，长春花生物碱引起喉返神经麻痹在儿童中很少报道。
方法和结果：
我们报告了一例成年 HIV 患者在长春碱治疗霍奇金淋巴瘤期间因声带麻痹而出现声音嘶哑的病例。此类患者的纵隔和肺门淋巴结肿大可能会分散临床医生的注意力，使其无法考虑喉返神经麻痹的其他原因，并可能随之出现严重甚至危及生命的喘鸣。

抗真菌唑类药物加剧了 ALL 儿童长春碱相关的低钠血症

本研究的目的是探讨急性淋巴细胞白血病 （ALL） 儿童长春碱相关低钠血症患者的临床特征和治疗，该低钠血症因唑类抗真菌药物而加重。
方法和结果：
纳入 2013年4月至 2014年3月在我科接受长春碱治疗的 93 例患儿，分为 3 组： VDLD 组、VDLD 联合唑类抗真菌药、VDLD 联合非唑类抗真菌药。对低钠血症的发生率和严重程度进行统计学分析。结果显示：（1） VDLD 组低钠血症发生率为93.1%（67/72），VDLD 组（唑类抗真菌组）为 100%（13/13），VDLD 组（非唑类抗真菌组）为 75%（6/8），三组间差异无统计学意义。（2） 唑类抗真菌组 VDLD 中重度低钠血症 （Na<129 mmol/L） 发生率为 （9/13,69.2%），显著高于 VDLD 组 （22/72,30.6%） 和非唑类抗真菌组 VDLD （1/8,12.5%）。然而，VDLD 组与非唑类抗真菌组 VDLD 之间的差异无统计学意义。（3） 唑类抗真菌组 VDLD 的最低血清钠水平 （124.0 ± 8.6 mmol/L） 显著低于 VDLD 组 （130.8 ± 3.8 mmol/L） 和 VDLD+非唑类抗真菌组 （132.9 ± 4.9 mmol/L）。否则，VDLD 组与非唑类抗真菌组 VDLD 之间的差异无统计学意义。（4） 4 例重度低钠血症患儿出现抽搐和昏迷，均属于 VDLD 唑类抗真菌组。限制低钠血症患儿饮水，调整液体张力，给予高渗钠和利尿剂，患儿血清钠值逐渐升高。在 4-11 个月的随访中，这些患儿没有再次发生低钠血症。
结论：
结论 长春碱治疗患儿低钠血症发生率高，但大多数很少表现出临床特征。抗真菌唑类药物与长春碱联合使用可增加低钠血症的发生率和严重程度。因此，应避免唑类抗真菌药与长春碱联合给药。

长春碱可快速诱导 NOXA 并使原发性慢性淋巴细胞白血病细胞对 ABT-737 急性敏感。[

BCL2 家族的蛋白在许多人类恶性肿瘤中提供了生存机制，包括慢性淋巴细胞白血病 （CLL）。BCL2 抑制剂 ABT-263 （navitoclax） 在淋巴恶性肿瘤的临床试验中很活跃，但根据临床前模型，预计会出现耐药性。我们最近表明，长春碱可以显着使几种白血病细胞系对 ABT-737（ABT-263 的实验同系物）敏感。这些实验的目的是确定长春碱对从外周血分离的 CLL 细胞中 ABT-737 敏感性的影响，并确定其潜在机制。
方法和结果：
将 35 例患者新鲜分离的 CLL 细胞以及正常淋巴细胞和血小板与各种微管破坏剂加 ABT-737 一起孵育，以评估对单一药物和联合药物的敏感性。ABT-737 和 Vinblastine 作为单一药物显示出一系列敏感性，Vinblastine 在 6 小时内对所有 CLL 样品对 ABT-737 显著敏感。长春碱以时间和剂量依赖性方式有效诱导促凋亡蛋白 PMAIP1 （NOXA），这是观察到的细胞凋亡所必需的。通过与不同位点结合来解离微管的 Combretastatin A4 具有相同的效果，证实了这些药物与微管的相互作用是初始靶标。同样，长春新碱和长春瑞滨诱导 NOXA 并增强 CLL 对 ABT-737 的敏感性。此外，长春碱加 ABT-737 克服了基质介导的单独对 ABT-737 的耐药性。以临床可达到的浓度诱导细胞凋亡，对正常淋巴细胞或血小板没有额外的毒性。
结论：
这些结果表明，长春花生物碱可能改善 ABT-263 在 CLL 患者中的临床疗效。