研究了植物 Piper longum 果实的酒精提取物及其成分 Piperine 的免疫调节和抗肿瘤活性。方法和结果:水果的酒精提取物对道尔顿淋巴瘤腹水 (DLA) 细胞的毒性为 500 μg/ml,对埃利希腹水 (EAC) 细胞的毒性为 250 μg/ml。发现胡椒碱在 250 μg/ml 浓度下对 DLA 和 EAC 细胞具有细胞毒性。还发现酒精提取物和胡椒碱分别以 100 和 50 μg/ml 的浓度对培养物中的 L929 细胞产生细胞毒性。给予胡椒醇提取物 (10 mg/剂量/动物) 以及胡椒碱 (1.14 mg/剂量/动物) 可以抑制 DLA 细胞诱导的小鼠的实体瘤发展,并将携带 Ehrlich 腹水癌肿瘤的小鼠的寿命分别延长至 37.3% 和 58.8%。在 Balb/c 小鼠中,施用 Piper longum 提取物和胡椒碱使总 WBC 计数分别增加到 142.8% 和 138.9%。 免疫后第 5 天施用提取物 (100.3%) 和胡椒碱 (71.4%) 也显着增加了斑块形成细胞的数量。结论:长胡椒提取物和胡椒碱的给药也增加了骨髓细胞和 α-酯酶阳性细胞。
炎症性肠病 (IBD) 与肠道的慢性炎症有关。胡椒碱 (1-peperoylpiperidine) 是黑胡椒 (Piper nigrum) 和长胡椒 (Piper longum) 中的主要亲脂性成分,据报道对抗炎有效。最近,据报道,几种民族药理学纯度化合物,如黄芩苷和青蒿素,在治疗 IBD 方面具有潜在的治疗作用。在本研究中,研究了胡椒碱对孕烷 X 受体 (PXR) 介导的 CYP3A 表达的影响及其在 IBD 中的治疗作用。方法和结果:LS174T 细胞和 C57BL/6J 小鼠用胡椒碱处理。通过实时 PCR 、 Western blot 分析、瞬时转染测定和组织学分析分析基因表达。 数据表明,胡椒碱处理 LS174T 细胞显著增加 CYP3A4 和 PXR mRNA 和蛋白质。瞬时转染实验表明,通过 Piperine 对 CYP3A4 基因的转录激活是 PXR 依赖性的。数据显示,通过体重减轻和腹泻、直肠出血、结肠长度和组织学的评估来衡量,胡椒碱给药前降低了 DSS 处理的 PXR 小鼠结肠炎的临床特征。DSS 处理后炎症介质 (CCR2 、 ICAM-1 、 IL-1β 、 IL-6 、 IL-10 、 iNOS 、 MCP-1 和 TNFα) 在胡椒碱预处理的小鼠中显著降低,但在通过小干扰 RNA (siRNA) 下调 PXR 的小鼠中未发生相应的情况。结论:胡椒碱是 PXR 的潜在激动剂和 PXR 的诱导剂,可能在 mRNA 和蛋白水平诱导 CYP3A4 基因表达。这些结果确定胡椒碱可能有助于预防或减少结肠炎症。
方法和结果:本研究检查了胡椒碱对高脂饮食 (HFD) 喂养 13 周诱导的小鼠肝脂肪变性和胰岛素抵抗的影响,并阐明了潜在的潜在分子机制。对患有 HFD 诱导的肝脂肪变性的小鼠施用胡椒碱 (50 mg/kg 体重) 导致血浆脂联素水平显着增加。此外,当小鼠服用 Piperine 时,喂养 HFD 诱导的血浆胰岛素和葡萄糖浓度升高以及肝脂质水平升高在小鼠中被逆转。然而,胡椒碱并没有将体重和其他生化标志物降低到与 CD 喂养小鼠中发现的水平相等的程度。胡椒碱逆转了 HFD 诱导的脂联素 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 信号分子的下调,该信号分子在介导小鼠肝脏中的脂肪生成、脂肪酸氧化和胰岛素信号传导中起重要作用。Pin50 组肝脏中脂肪生成靶基因的表达降低,而参与脂肪酸氧化的肉碱棕榈酰转移酶 1 (CPT1) 基因的表达增加。与 HFD 喂养的小鼠相比,胡椒碱显著降低胰岛素受体底物-1 (IRS-1) 的磷酸化。结论:胡椒碱的给药似乎逆转了先前存在的 HFD 诱导的肝脂肪变性和胰岛素抵抗,可能是通过激活小鼠的脂联素-AMPK 信号传导。
膳食成分(例如,葡萄柚汁;NaCl) 和植物化学物质(例如圣约翰草)是改变药物代谢和转运的重要因素,因此有助于药物处置的个体间差异。这些药物-食物相互作用中的大多数是由于 P-糖蛋白和/或 CYP3A4 的诱导或抑制。初步数据表明,胡椒碱是黑胡椒的主要成分,可抑制啮齿动物体内的药物代谢酶,并增加几种药物的血浆浓度,包括人体中的 P-糖蛋白底物(苯妥英钠和利福平)。 然而,没有直接数据表明胡椒碱是否是人 P-糖蛋白和/或 CYP3A4 的抑制剂。方法和结果:因此,我们研究了胡椒碱对 Caco-2 细胞单层中 P 糖蛋白介导的地高辛和环孢菌素极化转运的影响。此外,通过使用人肝微粒体,我们确定了胡椒碱对 CYP3A4 介导的维拉帕米代谢物 D-617 和去甲帕米形成的影响。胡椒碱抑制地高辛和环孢菌素 A 在 Caco-2 细胞中的转运,IC(50) 值分别为 15.5 和 74.1 μM。CYP3A4 催化的 D-617 和去甲拉帕米的形成以混合方式被抑制,K(i) 值分别为 36 +/- 8 (肝脏 1)/49 +/- 6 (肝脏 2) 和 44 +/- 10 (肝脏 1)/77 +/- 10 μM (肝脏 2)。结论:综上所述,胡椒碱抑制药物转运蛋白 P-糖蛋白和主要药物代谢酶 CYP3A4。由于这两种蛋白质都在肠上皮细胞和肝细胞中表达,并且在很大程度上有助于许多药物的首过消除,因此我们的数据表明,膳食胡椒碱会影响人体血浆中 P-糖蛋白和 CYP3A4 底物的浓度,特别是如果这些药物是口服给药的。
胡椒碱是黑胡椒 (Piper nigrum Linn) 的主要生物碱成分,黑胡椒是一种广泛食用的香料。方法和结果:在这里,我们研究了胡椒碱对小鼠 T 淋巴细胞活化的影响。Piperine 抑制多克隆和抗原特异性 T 淋巴细胞增殖,而不影响细胞活力。胡椒碱还抑制 T 淋巴细胞进入细胞周期的 S 和 G2 /M 期,并降低 G1 相关细胞周期蛋白 D3、CDK4 和 CDK6 的表达。此外,胡椒碱抑制 CD25 表达、干扰素-γ、白细胞介素 (IL)-2、IL-4 和 IL-17A 的合成以及细胞毒性效应细胞的产生。胡椒碱对 T 淋巴细胞的抑制作用与细胞外信号调节激酶 Akt 的低磷酸化和 κBα 抑制剂有关,但与 ZAP-70 无关。结论:胡椒碱抑制参与 T 淋巴细胞活化和获得效应功能获得的几个关键信号通路的能力表明,胡椒碱可能有助于治疗 T 淋巴细胞介导的自身免疫性和慢性炎症性疾病。
方法和结果:在这项研究中,我们调查了胡椒碱在暴露于慢性轻度应激 (CMS) 手术的小鼠中的抗抑郁样作用。以 2.5、5 和 10 mg/kg 的剂量重复施用胡椒碱 14 天,逆转了 CMS 诱导的蔗糖消耗、血浆皮质酮水平和旷场活性的变化。此外,胡椒碱处理改善了海马祖细胞增殖的减少,并且在同一时间过程中 CMS 应激小鼠海马中脑源性神经营养因子 (BDNF) 水平上调。此外,3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 测定显示胡椒碱 (6.25-25 μM) 或氟西汀 (FLU,1 μM) 剂量依赖性地保护原代培养的海马神经元免受 10 μM 皮质酮 (CORT) 诱导的病变。逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测培养神经元中 BDNF 的信使核糖核酸 (mRNA) 水平。胡椒碱 (6.25-25 μM) 处理 72 小时可逆转 CORT 诱导的培养海马神经元中 BDNF mRNA 表达的降低。结论:综上所述,海马祖细胞增殖和细胞保护活性的上调可能是胡椒碱抗抑郁样作用的机制,可能与海马 BDNF 水平升高密切相关。
胡椒碱是从胡椒和黑胡椒中提取的提取物的一种活性生物碱成分,对其抗肝毒性潜力进行了评估,以验证其在传统治疗制剂中的用途。方法和结果:这种植物原理通过减少体内外脂质过氧化、GPT 和 AP 的酶促泄漏以及防止中毒小鼠体内 GSH 和总硫醇的消耗,对叔丁基过氧化氢和四氯化碳肝毒性发挥了显着保护作用。水飞蓟素是一种已知的保肝药物,同时进行了测试以进行比较。结论:胡椒碱的保肝效力低于水飞蓟素。
CAS94-62-2是胡椒碱(Piperine)的CAS号,以下是对胡椒碱的详细介绍:
中文名称:胡椒碱
英文名称:Piperine
CAS号:94-62-2
分子式:C17H19NO3
分子量:285.347(另有说法为285.338)
外观:纯品为无色单斜柱状结晶,也常以白色精细粉末或淡黄色至类白色粉末的形式存在。
熔点:128129.5°C(另有说法为131135°C)
沸点:498.5±40.0°C at 760 mmHg
密度:1.2±0.1 g/cm3
闪点:255.3±27.3°C
溶解性:不溶于水,但溶于酒精(1g/25ml)、氯仿(1g/1.7ml)、乙醚(1g/36ml)以及苯和醋酸。
来源:胡椒碱来源于胡椒科植物胡椒(Piper nigrum L.)的干燥近成熟或成熟果实,即黑胡椒。
提取:通过特定的提取工艺,可以从黑胡椒中提取出胡椒碱。
生物活性:胡椒碱具有多种生物活性,包括体外细胞毒活性,以及作为EGFR酪氨酸激酶的抑制剂的潜力。
药理作用:胡椒碱具有免疫调节、抗氧化、抗哮喘、抗致癌、抗炎、抗溃疡和抗阿米巴特性。此外,它还能通过抑制CYP3A和P-糖蛋白活性来提高其他药物的生物利用度。
应用领域:胡椒碱广泛应用于食品、医药和化妆品等行业。在食品中,它常用作调味剂和香料;在医药领域,它可能具有潜在的治疗作用;在化妆品中,它可能具有皮肤保湿和抗衰老等功效。
储存条件:胡椒碱应置于阴凉干燥、避光且避高温处储存,以防止受潮和受热。
注意事项:在使用胡椒碱时,应遵循相关的安全操作规范,避免与明火、高温和氧化剂接触,并确保食品原料的分开存放。
综上所述,CAS94-62-2即胡椒碱,是一种具有多种生物活性和广泛应用前景的天然化合物。在使用和储存时,建议遵循相关的安全操作规范。
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刘盼盼