CPT-11 (Iriteacan hydrochloride, 7-ethyl-10-[4-(piperidino)-1-piperidino] 羰氧基喜树碱)是一种在日本开发的半合成喜树碱衍生物。方法和结果:使用软琼脂克隆系统探索 CPT-11 对新鲜移植的人肿瘤集落形成单位的抑制活性。最终 CPT-11 浓度为 0.3-3.0 μg/ml 用于 1 小时的暴露。在 3.0 μg/ml 浓度下,观察到对结直肠、卵巢、非小细胞肺、乳腺癌和间皮瘤集落形成单位的抗肿瘤活性。结论:CPT-11 应具有对患者广谱肿瘤的活性。
SN-38 是盐酸伊立替康 (CPT-11) 的代谢产物,被认为在腹泻的发展以及 CPT-11 的抗肿瘤活性中起关键作用。我们之前已经发现,通过用抗生素消除肠道菌群来抑制管腔中 β-葡萄糖醛酸酶,它水解解毒的 SN-38 (SN-38 葡萄糖醛酸苷) 以改造 SN-38,显着改善了 CPT-11 对大鼠的肠道毒性。在这项研究中,我们比较了 CPT-11 及其代谢物在接受和不接受抗生素治疗的大鼠中的处置情况。方法和结果:从 CPT-11 给药前 5 天 (60 mg/kg 静脉注射) 和整个实验过程中,给大鼠喂食含有 1 mg/ml 青霉素和 2 mg/ml 链霉素的饮水。HPLC 测定血液、肠道组织和肠腔内容物中 CPT-11 、 SN-38 葡萄糖醛酸苷和 SN-38 浓度。 抗生素对血液中 CPT-11、SN-38 葡萄糖醛酸苷酸或 SN-38 的药代动力学或小肠组织或内容物的药代动力学影响很小或没有影响,小肠内容物中的 β-葡萄糖醛酸酶活性较低。相比之下,抗生素显着降低了大肠组织中 SN-38 的 AUC1-24 h (约 85%),而没有改变 CPT-11 的 AUC1-24 h,并且伴随着 SN-38 葡萄糖醛酸苷在管腔内容物中的解离的完全抑制。结论:这些结果表明,SN-38 是由肠道菌群中的 β-葡萄糖醛酸酶水解 SN-38 产生的,对 SN-38 在大肠组织中的分布有很大贡献,抗生素对 β-葡萄糖醛酸酶活性的抑制导致 SN-38 在大肠中的积累减少。
CAS号100286-90-6对应的是盐酸伊立替康(Irinotecan hydrochloride),以下是对该化合物的详细介绍:
英文名称:Irinotecan hydrochloride
中文别名:盐酸依列替康、盐酸依立替康
CAS号:100286-90-6
分子式:C33H39ClN4O6
分子量:623.139(也有资料给出为623.147或623.15,但623.139是较为常见的数值)
外观性状:黄色结晶粉末
熔点:250-256°C (dec.)
沸点:257°C
闪点:482°C
蒸汽压:1.31E-32mmHg at 25°C
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂
稳定性:常温常压下稳定,避免与强氧化剂接触
主要用途:仅用于研发,不作为药品、家庭或其它用途(但需注意,在实际应用中,盐酸伊立替康已被广泛用于治疗多种癌症)。
药理药效:盐酸伊立替康是一种水溶性的拓扑异构酶I抑制剂,主要用于治疗结肠癌和直肠癌,也用于治疗胃癌、肺癌、白血病、葡萄胎和绒毛膜上皮癌等多种癌症。
储存条件:密封储存于阴凉、干燥的库房,冷藏温度为2-8°C。
安全信息:吞咽有害,操作后需彻底清洁皮肤。使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。如吞咽并觉不适,应立即呼叫解毒中心或就医。
综上所述,CAS号100286-90-6对应的盐酸伊立替康是一种重要的抗癌药物,具有广泛的用途和显著的药理药效。在使用和储存时,需严格遵守相关规定和安全信息,以确保其有效性和安全性。
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刘盼盼