达泊西汀关键中间体(R)-3-氯苯丙醇的传统需要多步化学反应,主要难度在于采用传统催化加氢工艺,存在 易燃易爆/重金属残留等缺点,国家已经制定相关政策使用连续流氢化取代催化 加氢工艺; 由于催化加氢工艺的产物没有手性选择性,因此还需要使用拆分剂进 行拆分,最高产率也只有50%,因此生产成本较高。
使用酮还原酶对底物进行还原,然后通过一系列化学反 应最终生成产物达泊西汀,相比化学路线,总反应步骤减少,产率也提高到80%。技术指标可达:底物浓度100g/L,催化时间12h,EE值大于99.5%,转化率95-99%。并持续在投入开发和改进。
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林劲