BI-2865 是Boehringer Ingelheim开发的一种非共价泛 KRAS 抑制剂。其通过选择性靶向突变型 KRAS,BI-2865 可最大限度地减少对野生型 KRAS 的脱靶效应,从而为携带该突变的肿瘤提供了一种精准的治疗方案。BI-2865 通过阻断核苷酸交换来阻止野生型 KRAS 和多种 KRAS 突变体的激活,包括 G12A/C/D/F/V/S、G13C/D、V14I、L19F、Q22K、D33E、Q61H、K117N 和 A146V/T。下游信号传导和增殖的抑制仅限于携带突变型 KRAS 的癌细胞,药物治疗可抑制小鼠中 KRAS 突变型肿瘤的生长,且不会对动物体重产生不利影响。
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