ARD-1676 是一种强效、口服生物利用度高、选择性的雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂,由密歇根大学的研究人员开发,旨在募集 cereblon E3 泛素连接酶进行 AR 泛素化和蛋白酶体降解,包括一系列临床相关的 AR 突变体(例如 K388R、V716M、H875Y、F877L、T878A),同时在超过 5500 种测试蛋白中保留野生型蛋白。该药物表现出卓越的效力,在 AR+ VCaP 细胞中的 DC50 值为 0.1 nM,在 LNCaP 细胞中的 DC50 值为 1.1 nM,可在 3-6 小时内实现 95% 以上的 AR 降解,细胞生长抑制的 IC50 值为 11.5 nM(VCaP)和 2.8 nM(LNCaP)。 ARD-1676 在体内表现出强大的抗肿瘤功效,每日口服剂量 10-40 mg/kg 即可显著抑制小鼠 VCaP 异种移植肿瘤的生长,且口服生物利用度高(小鼠 67%,大鼠 44%,犬 31%,猴 99%)。目前正处于临床前开发阶段,有望成为治疗 AR+ 去势抵抗性前列腺癌和多聚谷氨酰胺扩增性 AR 疾病(例如脊髓延髓性肌萎缩症 (SBMA))的候选药物。
上海药砌源生物科技有限公司
联系商家时请提及chemicalbook,有助于交易顺利完成!
药砌源~~张