JH-XII-03-02 是一种高效且选择性的靶向蛋白水解的嵌合体 (PROTAC) 降解剂,可降解富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2),旨在用于帕金森病 (PD) 的研究。该药物可诱导野生型 LRRK2 和常见的 G2019S 突变体泛素化和蛋白酶体降解,同时抑制其激酶活性并破坏其支架功能。JH-XII-03-02 对两种 LRRK2 变体的 IC50 均为 1 nM,并在 468 种激酶中表现出卓越的选择性,且无显著的脱靶效应。JH-XII-03-02 目前处于临床前开发阶段,有望成为 LRRK2 驱动的神经退行性疾病的双功能治疗候选药物,并在 PD 细胞模型中得到验证。
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