AMG 410 是由Amgen公司开发的一种强效、口服生物可利用、大环泛 KRAS 抑制剂,旨在可逆性地靶向野生型和突变型 KRAS 亚型(包括 G12D、G12V 和 G13D)的 GDP 结合 (OFF) 和 GTP 结合 (ON) 状态,同时不影响 HRAS 和 NRAS,从而获得更广泛的治疗指数。该药物对关键突变体的 IC50 值为 1-4 nM,对相关 RAS 蛋白的选择性高于 100 倍,并在 KRAS 突变细胞系中表现出强效的抗增殖活性(中位 IC50 = 12 nM)。AMG 410 在 KRAS 驱动的癌症模型中展现出强大的抗肿瘤功效和良好的药代动力学特性,其数据已于 2025 年美国癌症研究学会年会 (AACR) 上公布。
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