恩利昔肽

一、基础信息

1. 靶点原理（PCSK9 通路）

   PCSK9 蛋白会结合肝细胞表面LDL 受体，促使受体降解，肝脏清除血液 “坏胆固醇（LDL-C）” 能力大幅下降，血脂升高、动脉粥样硬化风险上升。

2. 药物作用通路

   恩利西肽直接结合并抑制 PCSK9 蛋白，阻断 PCSK9 与 LDL 受体结合；肝细胞表面 LDL 受体数量显著回升，肝脏加速摄取、分解血液低密度脂蛋白，强效降低 LDL-C。

3. 剂型突破

   以往 PCSK9 抑制剂（依洛尤单抗、英克司兰等）均为皮下注射；本品是大分子大环肽，通过特殊制剂工艺实现口服吸收，无需打针，大幅提升长期用药依从性。

三、临床治疗作用（获批适应症）

1. 普通成人原发性高胆固醇血症；

2. 杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）（先天遗传性高血脂，常规他汀降脂效果有限）。

四、具体降脂疗效（III 期临床数据）

1. 核心指标：低密度脂蛋白 LDL-C

   单药 24 周，LDL-C 平均下降57.1%；联用最大耐受剂量他汀时，LDL-C 最高降幅可达64.6%，降脂强度远超他汀、依折麦布等传统口服降脂药。

2. 同步改善其他致动脉粥样硬化血脂

• 载脂蛋白 B（ApoB）：下降约 49.1%；

• 脂蛋白 a [Lp (a)]：下降约 27.5%（多数口服降脂药无法降低 Lp (a)）。

五、临床应用优势与附加价值

1. 给药便捷：每日 1 次口服，清晨空腹整片服用，服药 30 分钟后再进食；无需皮下注射，解决打针恐惧、频繁就医注射的问题。

2. 联合增效：可与他汀、依折麦布联用，针对他汀控制不佳、家族遗传性高血脂、心血管高风险人群实现阶梯强化降脂。

3. 心血管获益潜力：通过大幅降低 LDL-C，减少血管脂质沉积，降低心梗、脑梗、动脉粥样硬化心血管事件风险（长期心血管硬终点临床仍在持续验证）。

六、补充说明

1. 国内进度：2026 年 7 月 9 日国内上市申请获 CDE 受理并纳入优先审评，暂未国内上市销售；

2. 定位区分：本品仅靶向 PCSK9 降脂，无降糖、减重作用，和 GLP-1 类减重降糖药（司美格鲁肽、Retatrutide）靶点、用途完全无关；

3. 适用限制：仅成人使用，不适用于纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。