CD44靶向肽修饰LNP递送CRISPR/Cas9 mRNA和sgPLK1:用于黑色素瘤精准基因编辑
黑色素瘤具有侵袭性强和转移风险高等特点。CRISPR/Cas9可通过编辑肿瘤生存相关基因抑制肿瘤生长,但Cas9 mRNA和向导RNA难以自行进入肿瘤细胞。
发表于《Journal of Controlled Release》的一项研究构建了CD44靶向肽修饰脂质纳米颗粒,共同递送Cas9 mRNA和靶向PLK1的sgRNA,用于皮肤黑色素瘤和脑转移模型中的基因编辑。
载体组成
表面配体:CD44靶向多肽
主要识别对象:CD44
载体类型:靶向脂质纳米颗粒
载荷一:Cas9 mRNA
载荷二:sgPLK1
应用方向:黑色素瘤CRISPR/Cas9基因编辑
CD44靶向肽促进肿瘤细胞摄取
CD44在多种肿瘤细胞中表达,并参与黏附、迁移和肿瘤进展。表面靶向肽增加LNP与CD44阳性黑色素瘤细胞的相互作用,促进颗粒摄取。
Cas9 mRNA与sgPLK1共同递送
Cas9 mRNA在细胞质中表达Cas9蛋白,sgPLK1引导其识别PLK1基因。将两种核酸封装于同一LNP,可提高其进入同一细胞的概率。
PLK1参与细胞周期、有丝分裂和染色体分离。其功能受到破坏后,可干扰肿瘤细胞分裂并抑制黑色素瘤生长。
面向脑转移病灶
研究同时评价了黑色素瘤脑转移模型,体现了靶向LNP在复杂肿瘤部位开展基因编辑递送的应用潜力。
碳水科技(Tanshtech)定制方向
针对肿瘤基因编辑项目,碳水科技(Tanshtech)可开展CD44靶向多肽、透明质酸、CD44适配体或抗CD44抗体修饰LNP,也可与Angiopep-2、RVG、T7、T12等脑靶向配体组合。可负载Cas9 mRNA、sgRNA、碱基编辑器mRNA、先导编辑器mRNA、siRNA、DNA、蛋白和小分子药物,并可开展多核酸联合负载。可对脂质进行单荧光或双荧光标记。
参考文献
Zeng Y, Zhao G, Wu S, et al. CD44-targeted lipid nanoparticles for enhanced CRISPR/Cas9 delivery in cancer gene editing. Journal of Controlled Release. 2026;391:114598. doi:10.1016/j.jconrel.2025.114598.
关键字: CD44-LNP@( CRISPR/Ca;LNP递送CRISPR/Cas9 mRN;LNP@CRISPR;CRISPR/Cas9;CD44靶向肽修饰LNP递送CRISPR;
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