一、基础理化信息
化学名称:4-(N,N - 二甲氨基) 吡啶,简称 DMAP
分子式:
C
7
H
10
N
2
,分子量:122.17
结构:吡啶环 4 位连接强给电子基团;吡啶氮、二甲氨基双氮位点;
性状:白色至浅米黄色结晶;熔点 112~114℃;易溶于二氯甲烷、THF、乙醇、乙酸乙酯、丙酮;微溶于水;医药 / 合成级纯度≥99.0%;吸湿、避光密封储存;弱碱性有机催化剂。
二、催化核心原理
吡啶环 4 位二甲氨基强推电子,极大提升吡啶氮的亲核活性:
和酸酐、酰氯快速生成高活性N - 酰基 DMAP 鎓盐中间体,远快于吡啶、三乙胺催化速率;
鎓盐易被醇、酚、胺进攻,高效完成酯化、酰胺化;
用量极少(0.5mol%~5mol%),催化效率是吡啶的 100~10000 倍。
三、主流反应应用(药物合成高频场景)
1. 酯化反应(最常用)
羧酸 + 醇 / 酚 + 酸酐(乙酸酐、特戊酸酐)/ 酰氯,DMAP 催化;
适用:手性羟基保护(TBS、乙酰、Bz、PMB)、羟基酯化成前药;
匹配你前面整条环戊手性产品线:
193001-44-4 羟基乙酰保护、119711-23-2 羟基苯甲酰保护、硅醚辅助酯化;
大量用于 JAK、BTK、PROTAC 中间体羟基酰化修饰。
2. 酰胺化反应
羧酸 + 伯胺 / 杂环芳胺 + 缩合剂(DCC、EDCI、HATU)搭配 DMAP,提升缩合转化率;尤其空间位阻大的脂环羧酸(3 - 氧代环戊甲酸系列)、多卤素芳羧酸缩合,抑制消旋、减少杂质。
3. 醇 / 酚的硅醚保护(TBS/TIPS/PMB-Si)
羟基 + 氯硅烷,DMAP + 咪唑双催化体系,温和室温即可完成硅保护,手性中心完全不发生差向异构,是 1394011-91-6 这类 TBS 手性中间体标准制备工艺催化剂。
4. 异氰酸酯加成(脲键构建)
醇 / 胺与异氰酸酯(如 215162-92-8 二氢苯并呋喃异氰酸酯)加成合成脲类激酶抑制剂,DMAP 加速脲键生成,减少高温副反应。
5. 其他精细合成反应
酯交换、内酯环合;
三氟甲磺酰化(羟基→OTf 活化离去基团,用于 SN2 胺化);
环氧开环、酰基重排、Baylis–Hillman 反应。
关键字: DMAP;
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