2875067-31-3 新品

1. 标准全称：(R)-4,4,4 - 三氟 - 3 - 羟基 - 3 - 甲基丁 - 2 - 酮

2. 英文名称：(R)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-methylbutan-2-one

3. 行业简称：三氟甲基羟基酮、苏泽曲林小分子手性酮起始中间体

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_5H_7F_3O_2}\)，分子量 156.10

5. 化学分类：手性含氟脂肪酮醇类医药初级中间体，无药理活性，是合成呋喃酮母核的关键短碳链原料

二、理化性质

1. 外观：无色透明粘稠液体

2. 手性指标：单一手性中心 3 位 R 构型，光学纯度 ee≥99.8%

3. 溶解性

• 与二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、甲苯任意混溶；

• 微溶于水，可与水形成分层体系。

1. 稳定性

• 常温密封避光稳定；

• 强酸、加热条件下易发生分子内脱水，生成 α,β- 不饱和三氟甲基烯酮；

• 遇强碱易发生分解，三氟甲基侧链易脱氟产生杂质。

1. 纯度规格：工业化原料≥98% GC；申报级≥99.5% GC。

三、分子结构与官能团特点

1. 官能团：甲基酮羰基 \(\ce{C=O}\)、叔羟基\(\ce{-OH}\)、三氟甲基\(\ce{-CF3}\)；

2. 手性位点：3 号碳同时连接甲基、羟基、三氟甲基、乙酰基，唯一手性碳；

3. 工艺作用：作为碳链片段，与 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯重氮盐发生缩合环化，一步生成上游呋喃酮母核 3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5 - 三氟甲基呋喃 - 2 (5H) 酮，是苏泽曲林合成最前端含氟骨架原料。

四、完整产业链定位

1. 上游：三氟乙酸酯、甲基酮类基础氟化工原料；

2. 本品定位：整条苏泽曲林合成路线最早引入三氟甲基片段的手性起始中间体；

3. 下游：呋喃内酯母核（搭建药物核心四氢呋喃环的基础物料）。

五、核心化学反应特性

1. 脱水反应：酸性加热脱除羟基，生成共轭烯酮，用于环合构建五元呋喃环；

2. 缩合环化：与芳基重氮盐发生 1,3 - 偶极环加成，闭环生成不饱和呋喃酮；

3. 手性稳定性：中性低温储存构型不翻转；高温、强碱会消旋，生成无效 S 构型杂质。

六、应用场景

1. 苏泽曲林原料药工业化起始原料

   原研专利指定含氟手性片段，批量供给 CDMO 企业做公斤级、百公斤级原料药合成，是整条工艺不可替代的前端物料；

2. 工艺杂质对照品

   用于手性分析方法开发、FDA/EMA 新药申报，配套手性气相、液相定性检测。

七、储存、安全管控

1. 储存：密封低温 2–8℃避光保存，远离强酸、强碱、高温热源，防止脱水消旋；

2. 操作防护：低刺激性液体，通风橱操作，佩戴护目镜、丁腈手套；避免挥发蒸气大量吸入；

3. 管控类别：普通精细氟化工医药中间体，非易制毒、非管制精神化学品，仅新药研发、原料药生产企业采购。