奥格列龙半钙盐水合物

1. 外观：白色至类白色结晶粉末，单一稳定药用晶型，专利保护晶型结构

2. 成盐特点：2 分子奥格列龙弱酸与 1 分子钙离子形成半钙盐，含 1 分子结合结晶水；半钙盐相比游离碱、钠盐，化学稳定性、溶出度、口服生物利用度最优，适合压片制口服固体制剂

3. 溶解性

• 易溶：DMSO、二氯甲烷、THF、DMF；

• 微溶：甲醇、乙醇、异丙醇；

• 难溶于纯水、烷烃类溶剂，生理 pH 下可控溶出。

4. 手性质控：分子含多组固定手性中心（1S,2S、4S 双构型），总非对映纯度 dr≥99.8%，单一手性杂质＜0.05%，符合欧美药典申报标准

5. 稳定性

• 密封、2–8℃避光干燥可稳定存放 2 年；常温短期稳定；

• 强碱、高温会破坏噁二唑酮环、手性中心发生差向异构；强氧化剂降解氟代芳环、吲唑侧链；

• 结晶水结合牢固，常规制剂加工（湿法制粒、干燥）不易失水转晶。

6. 纯度规格

• 医药申报级：≥99.9% HPLC，单未知杂质＜0.1%；

• 工业化生产级：≥99.0%。

三、药理作用机制（全球首创口服非肽 GLP-1）

1. 药物类别：非肽类小分子 GLP-1R 选择性激动剂，区别于司美格鲁肽、替尔泊肽等注射多肽类 GLP-1 药物，可每日口服给药

2. 核心作用通路

1. 血糖调控：葡萄糖依赖性刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素，同时抑制胰高血糖素释放，仅在高血糖时起效，低血糖风险极低；

2. 减重代谢改善：延缓胃排空、作用中枢食欲受体，减少进食量；降低内脏脂肪，改善胰岛素抵抗、血脂异常；

3. 分子优势：小分子结构耐消化道酶降解，口服生物利用度优异；半衰期 29–49 小时，每日一次口服即可维持平稳血药浓度，受体脱敏程度远低于多肽 GLP-1，长期减重效果持久

四、临床适应症（三期临床获批方向）

1. 2 型糖尿病：单药或联合二甲双胍、SGLT2 抑制剂，改善糖化血红蛋白、空腹 / 餐后血糖；

2. 肥胖 / 超重人群体重管理：36 周临床数据显示不同剂量平均减重 9.4%–14.7%，减重效果媲美注射司美格鲁肽；

3. 延伸适应症研发：非酒精性脂肪肝（NAFLD）、心血管代谢风险干预。

五、产业链层级定位

1. 本品定位：整条合成路线终端药用原料药，是制剂厂唯一采购活性药用原料；

2. 上下游区分：各类吲哚、吡唑、噁二唑环片段为无活性合成中间体；半钙水合物是具备完整临床药效的 API。

六、核心制备工艺要点

七、储存、安全与管控

1. 储存条件：长期 2–8℃低温密封避光干燥；常温不超过 6 个月，隔绝湿气、强碱、强氧化剂；

2. 操作防护：低毒固体，粉尘避免吸入；通风橱操作，佩戴丁腈手套、防尘口罩、护目镜；

3. 管控类别：普通代谢类口服降糖原料药，非易制毒、非精神管制化学品；购销需具备医药原料药经营资质，仅 CDMO、仿制药研发、制剂企业采购。