114903-05-8 磺达肝癸钠中间体 - N-3 新品

1. CAS 号：114903-05-8

2. 标准英文全称

   methyl O-(2-azido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-glucopyranosyl)-(1→4)-O-(2,3-di-O-benzyl-β-D-glucopyranosyluronic acid)-(1→4)-O-(2-azido-2-deoxy-α-D-glucopyranosyl)-(1→4)-O-(3-O-benzyl-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1→4)-2-benzyloxycarbonylamino-3-O-benzyl-2-deoxy-α-D-glucopyranoside

3. 分子式：C81H91N7O27

4. 分子量：1594.64

5. 外观：白色 / 类白色无定形固体粉末

6. 标准纯度：HPLC≥98.0%，配套 ¹H-NMR、MS、HPLC 图谱

7. 二、五糖完整线性骨架（D-E-F-G-H，磺达肝癸钠天然序列）

各糖环取代与保护基拆解

1. D 环（非还原端，2 - 叠氮葡萄糖）

   C2：\(\ce{-N3}\)叠氮；C3、C4：双苄醚 Bn；C6：游离伯羟基

2. E 环（β-D - 葡萄糖醛酸 GlcA）

   C2、C3：双苄醚 Bn；C6：游离羧基\(\ce{-COOH}\)（未甲酯化）

3. F 环（中间 2 - 叠氮葡萄糖）

   C2：\(\ce{-N3}\)叠氮；C3：游离羟基；C4/C6 形成糖苷键

4. G 环（α-L - 艾杜糖醛酸 IdoA）

   C3：单苄醚 Bn；C6：游离羧基\(\ce{-COOH}\)

5. H 环（还原端，母药特征甲基葡萄糖胺苷）

   C1：\(\ce{-OCH3}\)甲基糖苷；C2：\(\ce{-NH-Cbz}\)苄氧羰基氨基；C3：Bn 苄醚；C4 形成糖苷键

特征官能团汇总

• 叠氮\(\ce{N3}\) ×2（D、F 环，后续氢化还原为\(\ce{-NH2}\)）

• 氨基保护：Cbz（H 环）

• 苄醚 Bn 共 6 个（D3/D4、E2/E3、G3、H3）

• 两处游离糖醛酸羧基（E、G）；多处游离羟基（D6、F3）

• 无乙酰、苯甲酰、硫酸基团（乙酰化、硫酸化均在 N-3 之后工序）

三、合成工艺定位（整条工业化路线关键中间体）

1. 上游制备（糖苷化组装）

2. N-3 下游三步核心转化（直通成品）

1. 全羟基乙酰化 → 中间体 N-4

   D6、F3 两处游离羟基、E/G 羧基甲酯化，引入乙酰保护基，封闭所有游离羟基，避免后续硫酸化副反应。

2. 分步硫酸化

   三氧化硫吡啶 / 三氧化硫三甲胺体系，对所有游离羟基引入硫酸酯，得到全保护硫酸化五糖。

3. 催化氢化脱保护

   Pd/C 加氢：同步脱除全部 Bn、Cbz；双叠氮\(\ce{N3→NH2}\)；再碱解脱乙酰、甲酯，离子交换转钠盐，冻干得到磺达肝癸钠原料药。

四、正交保护基脱除特性

1. 催化氢化（H₂/Pd/C）：脱所有苄醚、Cbz，叠氮还原为氨基；乙酰、羧基甲酯不受影响；

2. 稀碱（MeONa/MeOH）：仅水解乙酰基、羧基甲酯，苄基、Cbz 稳定；

3. 强酸：易水解甲基糖苷、破坏糖苷键，严禁长时间酸性环境；

4. 含叠氮，禁止高温烘干、剧烈研磨、铜 / 铅重金属接触。

五、理化与储存要求

1. 溶解性：易溶于 DCM、THF、DMF、DMSO；微溶于甲醇；不溶于水、石油醚、正己烷；

2. 稳定性：常温避光短期稳定；长期储存 2~8℃氮气密封防潮；

3. 质控关键点：单一杂质≤0.1%，手性异构体严格控制，叠氮残留无分解。

六、工艺杂质来源（与你之前查询的 CAS1030834-08-2 关联）

1. 糖苷化阶段区域选择性差，生成 C6 位副反应二糖杂质（CAS 1030834-08-2，中间体杂质 13）；

2. 差向异构体：β 型糖苷副产物；

3. 脱苄不完全、叠氮部分还原杂质；

4. 游离羟基未完全乙酰化衍生杂质（N-4 工序杂质）。

七、核心用途