157322-83-3

一、基础标识

1. CAS 号：157322-83-3

2. 标准英文全称

   Methyl (12E)-3,7:6,10-dianhydro-2,4,5,12,13-pentadeoxy-8,9,11-tris-O-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]-13-iodo-L-arabino-D-allo-tridec-12-enoate

3. 通用别名

   艾瑞布林中间体 B、双吡喃三 TBS 碘代烯甲酯、NHK 偶联醛前体

4. 分子式：C32H63iO7Si3

5. 分子量：771.01

6. 对应环系简化名

   2-((2R,4aS,6S,7R,8S,8aS)-7,8 - 双 (叔丁基二甲基硅氧基)-6-((S,E)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)-3 - 碘代烯丙基) 八氢吡喃并 [3,2-b] 吡喃 - 2 - 基) 乙酸甲酯分子结构

二、糖化学命名解析（十三碳聚醚糖骨架）

1. 双脱水双吡喃母核：3,7:6,10 - 二脱水 = 两个分子内醚键，形成八氢吡喃并 [3,2-b] 吡喃稠合双六元氧杂环；

2. 脱氧标注：2,4,5,12,13 - 五脱氧，骨架无游离羟基，全部羟基被 TBS 封闭；

3. 手性构型：L - 阿拉伯 - D - 阿洛型十三碳糖碳链，稠环 6 个手性中心 (2R,4aS,6S,7R,8S,8aS)，烯侧链手性 S；

4. 双键：12 位 E 式碳碳双键，末端 C13 连碘原子（13 - 碘）；

5. 末端官能团：1 位甲酯\(\ce{-COOCH3}\)，可还原为醛，用于 NHK 片段偶联。

三、分子分段结构拆解

1. 稠合双吡喃环（八氢吡喃并 [3,2-b] 吡喃）

• C2 位：乙酸甲酯侧链 \(\ce{-CH2COOCH3}\)；

• C7、C8 邻位羟基：各连 1 分子 TBS（叔丁基二甲基硅基）；

• C6 位：连接 (S,E)- 碘代烯丙基侧链；

  全部手性为艾瑞布林终产品天然构型，手性异构体为关键工艺杂质。

2. (S,E)- 碘代烯侧链

• 双键 E 构型，烯碳 1 位 OTBS 硅保护羟基；

• 末端 C13：碘原子\(\ce{-I}\)，可碳链延伸、烯烃官能化；

  分子合计3 分子 TBS 硅醚（C7、C8、烯侧链 C1）。

3. 末端甲酯官能团

四、保护基正交特性（三 TBS）

1. 稳定体系：耐氧化、还原、弱碱、酯水解；

2. 脱除条件：TBAF / 氟化吡啶中性条件选择性脱硅；

3. 禁忌：强酸、含水环境会快速水解脱 TBS，全程无水操作。

五、理化性质

1. 外观：无色至浅黄色粘稠油状物（多硅醚长链，无结晶）

2. 溶解性

   极易溶于二氯甲烷、THF、甲苯、DMF；微溶于甲醇；不溶于水、石油醚、正己烷

3. 稳定性

• 对光敏感：C–I 键光照易脱碘、双键顺反异构；全程避光；

• 高温＞40℃易发生碘消除、硅醚水解；

• 遇强酸快速脱 TBS，破坏骨架；

4. TLC 无紫外吸收，采用磷钼酸乙醇、香草醛硫酸显色。

六、合成工艺定位（艾瑞布林汇聚式合成 B 片段核心）

1. 本品为B 段完整双吡喃高级中间体；

2. 下游工序：

   ① DIBAL-H 低温还原甲酯 → 醛中间体；

   ② 与 A 片段（CAS 157322-47-9 碘代呋喃 Piv 酯）Cr/Ni 介导 NHK 偶联，拼接完整线性长碳链；

   ③ 后续 Ts 活化、分子内 SN2 关环构建 19 元多氧杂大环；

   ④ 分步脱全部 TBS、氧化修饰、氨基化，最终得到甲磺酸艾瑞布林 API。

七、工业质控标准

1. HPLC 化学纯度≥97.0%，单一未知杂质≤0.3%；

2. 手性纯度：所有非对映异构体总量≤0.1%；

3. 水分≤0.1%（硅醚遇水降解）；

4. 严控杂质：Z 式烯烃、脱碘杂质、单 / 双脱 TBS 杂质。

八、储存与操作安全

1. 储存：氩气密封、-20℃避光无水冷藏，隔绝空气、湿气、光照；

2. 操作：全程无水无氧通风橱，避光投料；

3. 废液归类：含碘、含硅有机危废单独收集处置。