苯磺酸阿曲库铵 64228-81-5

一、基础化学标识

1. CAS 号：64228-81-2
2. 英文：Atracurium besylate（代号 BW-33A）
3. 化学名：2,2′-[五亚甲基二 (氧代亚乙基)] 双 [6,7 - 二甲氧基 - 2 - 甲基 - 1-(3,4,5 - 三甲氧基苄基)-1,2,3,4 - 四氢异喹啉鎓] 二苯磺酸盐
4. 分子式：C65H82N2O18S2
5. 分子量：1243.48
6. SMILES：双季铵四氢异喹啉对称双分子，戊二醇二酯桥连，配对两分子苯磺酸根

1. 结构特点：苄基异喹啉类双季铵盐，分子含 4 个手性中心，工业产物为 10 种立体异构体混合物；顺苯磺酸阿曲库铵（96946-42-8） 是其单一高活性顺式立体异构体。

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色吸潮结晶粉末

2. 熔点：85～90 ℃

3. 溶解性

• 易溶于水、甲醇、乙醇；可溶于二氯甲烷

• 难溶于烷烃、乙酸乙酯

4. 稳定性核心特点

   生理 pH、常温下缓慢发生霍夫曼消除（Hofmann 消除），温度升高、碱性环境加速降解；水溶液不宜长期存放；密封 2～8℃冷藏避光储存。

5. 降解产物：劳丹素（Laudanosine，中枢兴奋杂质）、单季铵片段、1,5 - 戊二醇二丙烯酸酯。

三、药理与药代动力学

1. 作用机制

2. 药代独特优势

1. 非酶促霍夫曼化学消除（血浆自发降解）；

2. 血浆酯酶水解；

   肝肾功能衰竭患者无药物蓄积风险，是重症、肝肾损伤手术优选肌松药。

3. 临床时效

四、临床适应症（静脉注射处方药）

1. 全麻辅助气管插管；

2. 胸腹腔、骨科、五官各类手术术中肌肉松弛；

3. ICU 机械通气镇静，控制患者自主肌肉活动；

4. 剖腹产等产科手术适用。

五、不良反应与配伍禁忌

1. 主要不良反应

2. 药物相互作用

• 增强肌松：吸入麻醉药（异氟烷、七氟烷）、氨基糖苷 / 多肽抗生素、锂剂、奎尼丁；

• 禁忌联用：琥珀胆碱（去极化肌松药，易产生难以逆转的复合阻滞）；

• 重症肌无力、严重电解质紊乱、心血管重症患者减量慎用。

六、工业合成路线

1. 起始原料：四氢罂粟碱、1,5 - 戊二醇二丙烯酸酯；

2. 迈克尔加成生成双异喹啉酯中间体；

3. 苯磺酸甲酯 N - 甲基化形成双季铵苯磺酸盐；

4. 乙醇 / 丙酮重结晶精制得到混合异构体成品。

七、关键工艺 / 药典杂质

1. 立体异构体：顺苯磺酸阿曲库铵、多种反式差向异构体；

2. 降解杂质：劳丹素、单季铵单酯、1,5 - 戊二醇二丙烯酸酯（基因毒警示杂质）；

3. 原料残留：四氢罂粟碱、苯磺酸甲酯；

4. 水解杂质：单羧酸单季铵副产物。