表格终端药物/靶点类型适应症Palbociclib (Ibrance®)CDK4/6抑制剂HR+/HER2- 晚期乳腺癌(辉瑞,年销$40亿+)PI3K/Akt 抑制剂磷脂酰肌醇3-激酶抑制抗肿瘤(抗转移)VEGFR-2 抑制剂抗血管生成实体瘤EGFR 抑制剂酪氨酸激酶抑制非小细胞肺癌(IC₅₀达纳摩尔级)BCR-ABL 抑制剂白血病靶点费城染色体阳性白血病(伊马替尼类似物)
Palbociclib 合成中,5-Br位点是Pd催化交叉偶联安装复杂取代基的关键反应位点。
表格靶点具体药物/中间体说明HIV-1 RT (NNRTI)DDE-236 / HI-236 等硫脲衍生物5-溴吡啶-2-氨基硫脲结构,对野生型和耐药株EC₅₀ < 1 μMHCV NS5B 聚合酶索非布韦类似物侧链经磷酸化修饰嵌入核苷类似物框架PROTAC设计病毒蛋白降解Br位偶联E3连接酶招募子
合成路线示例:2-氨基-5-溴吡啶 + 硫代羰基二咪唑 → 硫代羰基中间体 → 与苯乙胺缩合 → HIV NNRTI
COX-2选择性抑制剂:模拟塞来昔布(Celecoxib)的吡啶磺酰胺骨架,IL-6抑制率>70%
自身免疫疾病治疗剂:2,5-双取代吡啶衍生物
表格靶点类型说明多巴胺D₃受体选择性激动剂吡啶碱性氮增强血脑屏障通透性抗精神病药类似奥氮平骨架Mannich反应引入胺链,喹啉融合环
除草剂、杀虫剂、杀菌剂的构建单元
吡啶衍生物修饰生物通路
通过还原胺化标记寡糖还原端(50–65%收率)
利用 ⁷⁹Br/⁸¹Br 天然 1:1 同位素双峰,在 MS/MS 中产生诊断性双峰信号
可明确区分 B-型(非还原端)和 Y-型(还原端)糖苷碎片
氯代类似物或无卤代物无法实现此功能
表格应用说明配位聚合物Cu(II)配合物,Br参与卤键(C–Br···O/N)组装磁性材料溴配体调控反铁磁耦合常数(J = –4.5 K vs 氯代物 –4.2 K)聚(氨基吡啶)Pd催化氨化聚合,区域化学依赖性强缓蚀剂吡啶氮配位金属表面
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