cRGD修饰pH敏感脂质体共递送多西他赛与ABCG2 siRNA：增强三阴性乳腺癌治疗
三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体和 HER2 等常用治疗靶点，具有侵袭性强、复发风险高和治疗选择有限等特点。化疗是其重要治疗方式，但肿瘤细胞产生的药物外排和多药耐药可能降低治疗效果。
发表于《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》的一项研究构建了 cRGD 修饰的 pH 敏感脂质体，同时负载化疗药物多西他赛和靶向耐药相关转运蛋白的 ABCG2 siRNA。该体系将肿瘤靶向、化疗药物递送和耐药基因沉默整合于同一脂质载体中，用于增强三阴性乳腺癌治疗。
cRGD靶向共递送脂质体组成
- 表面配体：cRGD
- 主要识别对象：整合素相关靶点
- 研究疾病：三阴性乳腺癌
- 载体类型：cRGD修饰pH敏感脂质体
- 化疗药物：多西他赛（Docetaxel，DTX）
- 核酸载荷：ABCG2 siRNA
- 应用方向：肿瘤靶向递送、化疗增敏与耐药调节
cRGD促进脂质体靶向肿瘤细胞
RGD 序列可识别多种整合素。将 cRGD 修饰在脂质体表面，可增强纳米颗粒与整合素相关肿瘤细胞之间的相互作用，促进脂质体结合和细胞摄取。
在该递送体系中，cRGD 作为脂质体表面的靶向单元，帮助共载多西他赛和 ABCG2 siRNA 的脂质体进入肿瘤细胞，提高两种治疗载荷在靶细胞中的递送效率。
多西他赛发挥化疗作用
多西他赛是一种紫杉烷类化疗药物，可稳定微管并干扰正常微管动态，从而抑制肿瘤细胞分裂和增殖。
将多西他赛包载于脂质体中，可改善药物的递送方式。通过进一步引入 cRGD 靶向修饰，可增加载药脂质体与肿瘤细胞接触和被细胞摄取的机会。
ABCG2 siRNA调节肿瘤耐药
ABCG2 是一种 ATP 结合盒转运蛋白，可参与多种药物的跨膜外排。肿瘤细胞中 ABCG2 表达升高，可能降低细胞内的有效药物浓度，并促进多药耐药。
该研究将针对 ABCG2 的 siRNA 与多西他赛共同负载于脂质体中。ABCG2 siRNA 进入细胞后，可通过 RNA 干扰机制降低 ABCG2 表达，减弱肿瘤细胞的药物外排能力，从而提高细胞对多西他赛的敏感性。
研究制备的共载脂质体平均粒径约为 241.7 nm，并表现出良好的多西他赛和 siRNA 负载性能。
pH敏感设计促进载荷释放
肿瘤微环境以及细胞内的内涵体、溶酶体通常具有不同程度的酸性特征。pH 敏感脂质体可利用这种环境差异，在酸性条件下改变脂质膜结构和载荷释放行为。
该体系进入肿瘤细胞后，可在酸性细胞内环境中促进多西他赛和 ABCG2 siRNA 释放，使化疗药物和核酸载荷分别发挥作用。
化疗与基因沉默协同作用
单独使用多西他赛能够杀伤肿瘤细胞，但其疗效可能受到 ABCG2 相关药物外排机制的影响。ABCG2 siRNA 可以调节耐药相关基因，却不具备多西他赛的直接化疗作用。
将两种载荷共同封装于同一脂质体，可提高它们进入同一肿瘤细胞的概率：
- cRGD促进脂质体识别和进入肿瘤细胞
- pH敏感结构促进细胞内载荷释放
- ABCG2 siRNA降低药物外排相关蛋白表达
- 多西他赛抑制肿瘤细胞增殖
由此形成“主动靶向＋环境响应＋耐药基因沉默＋化疗”的联合治疗模式。
碳水科技（Tanshtech）定制方向
碳水科技（Tanshtech）可开展 cRGD 及其他多肽修饰脂质体、LNP 和脂质杂合纳米颗粒的定制开发。
多肽配体修饰
可选择 cRGD、线性 RGD、细胞穿透肽、肿瘤归巢肽及客户指定多肽序列，开展多肽与 PEG 脂质或其他脂质材料的偶联，并制备单配体或多配体脂质载体。
药物与核酸联合负载
可开展多西他赛、紫杉醇、阿霉素等小分子药物的脂质体包载，以及 ABCG2 siRNA、ABCB1 siRNA 和其他定制 siRNA 的递送。
pH敏感脂质体
可根据肿瘤微环境或细胞内酸性区室设计 pH 响应脂质体，并进行粒径、分散系数、表面电位、包封率、载药量、稳定性和不同 pH 条件下释放行为的检测。
荧光标记与示踪
可对脂质膜、多肽配体、化疗药物和 siRNA 进行单独或多通道荧光标记，用于研究颗粒分布、细胞摄取、组分共定位、细胞内释放及肿瘤组织蓄积。
参考文献
He Y, Wan N, Deng H, et al. cRGD-modified, pH-sensitive liposomes for co-delivery of docetaxel and ABCG2 siRNA enhance therapeutic efficacy in triple-negative breast cancer. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2026;264:115616. doi:10.1016/j.colsurfb.2026.115616.
关键字： cRGD修饰pH敏感脂质体;cRGD靶向共递送脂质体;多西他赛/ABCG2 siRNA共递送脂质体;DTX/ABCG2 siRNA pH敏感脂质体;三阴性乳腺癌靶向共递送脂质体
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