153034-94-7

基本信息
2-氟-4-碘-5-甲基吡唑
2-FLUORO-4-IODO-5-PICOLINE
6-Fluoro-4-iodo-b-picoline
2-FLUORO-4-IODO-5-PICOLINE (2-FLUORO-4-IODO-5-METHYLPYRIDINE)
物理化学性质
制备方法

2369-19-9

153034-94-7
以2-氟-5-甲基吡啶为原料合成2-氟-4-碘-5-甲基吡啶的一般步骤如下:在氮气保护下,将二异丙胺(92 mL)加入四氢呋喃(THF,1.2 L)中,并将混合物冷却至-18℃。向此溶液中缓慢滴加2.69 M正丁基锂的己烷溶液(224 mL)。滴加完毕后,在搅拌下于20分钟内将反应体系温度升至-5℃,随后冷却至-73℃。在此温度下,缓慢滴加2-氟-5-甲基吡啶(61 g)的THF溶液(240 mL),并于-75℃下搅拌反应3.5小时。随后,向反应液中滴加碘(139 g)的THF溶液(24 mL),并在-75℃下继续搅拌1小时55分钟。反应完成后,在相同温度下加入水(220 mL),搅拌5分钟。将反应体系恢复至室温后,加入水(1.2 L)。接着,加入硫代硫酸钠五水合物(136 g)的水溶液(300 mL),搅拌10分钟。用甲基叔丁基醚(MTBE,1.2 L)萃取混合物,有机层用饱和盐水(500 mL)洗涤。合并的水层再用MTBE(1 L)萃取。合并所有有机层,用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂,滤液减压浓缩。向残余物中加入正庚烷,冷却后过滤收集沉淀的固体。固体用正庚烷洗涤,滤液冷却后再次过滤收集沉淀。重复此过程5次,最终得到2-氟-4-碘-5-甲基吡啶(109.69 g)。产物经1H-NMR(400 MHz, CDCl3)和ESI-MS表征,确认结构正确。
参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 18, p. 4603 - 4606
[2] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, # 27, p. 7832 - 7838
[3] Patent: US2016/46623, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0166-0168