399-88-2
399-88-2 结构式
基本信息
3-氟-4-甲基嘧啶
3-FLUORO-4-PICOLINE
3-FLUORO-4-METHYLPYRIDINE (3-FLUORO-4-PICOLINE)
4-METHYL-3-FLUOROPYRIDINE
物理化学性质
制备方法
372-47-4
74-88-4
399-88-2
以3-氟吡啶和碘甲烷为原料合成3-氟-4-甲基吡啶的一般步骤如下：在氩气保护下，向冷却至-78℃的N,N-二异丙胺（15.92 mL, 113.4 mmol）的四氢呋喃（THF, 140 mL）溶液中，缓慢滴加2.5 M的正丁基锂（BuLi）己烷溶液（45.4 mL, 113.4 mmol），滴加时间控制在30分钟内。滴加完毕后，将反应混合物在-78℃下继续搅拌30分钟。随后，在相同温度下加入3-氟吡啶（10 g, 103.1 mmol）的THF（5 mL）溶液。反应1小时后，向混合物中加入碘甲烷（MeI, 7 mL, 113.4 mmol），然后让反应混合物缓慢升温至25℃。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠（NaHCO3）溶液（30 mL）淬灭反应，水相用乙醚萃取。合并有机层，用无水硫酸镁（MgSO4）干燥，减压蒸馏收集产物，得到无色液体3-氟-4-甲基吡啶，沸点130℃，产量5.3 g（产率47%）。产物结构通过1H-NMR（CDCl3）和ESI/MS确认：1H-NMR（CDCl3）：δ 8.25（s, 1H）, 8.18（m, 1H）, 7.02（m, 1H）；ESI/MS m/e: 112（[M + H]+, C6H6FN）。
参考文献：
[1] Patent: WO2007/17096, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 4, p. 461 - 473
[3] Patent: US6455532, 2002, B1
[4] Patent: US6350745, 2002, B1. Location in patent: Page column 15;16
[5] Patent: WO2006/35967, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 98-99