理化性质
4-溴四氢吡喃，英文名：4-Bromotetrahydropyran，CAS号：25637-16-5，分子量：165.03，密度：1.5±0.1 g/cm3，沸点：178.0±33.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H9BrO，闪点：69.2±26.5°C，无色至淡黄色透明液体。
应用
1、专利CN202110073552.5实施例72将双(环戊二烯)二氯化钛(记为Cp2TiCl2,0.01mmol,2.5mg)、碳酸钾(记为K2CO3，0.2mmol，26.7mg)、甲基叔丁基醚(1mL)和儿萘酚硼烷(记为HBcat,0.6mmol,63uL)依次加入38mL耐压管中，搅拌30min后加入4-溴四氢吡喃(记为1ag,0.2mmol,23uL),在氮气(1atm)气氛下于80℃搅拌24h,反应结束后加入三乙胺(0.6mmol,84uL)和频哪醇(0.6mmol,70.8mg),室温搅拌1h。然后以石油醚/乙酸乙酯(40:1,v/v)为洗脱剂进行柱色谱提纯得到式2ag所示结构化合物(无色透明液体,2-(四氢-2H-吡喃)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼环硼杂环戊烷)。分离产率为79%[1]。
2、专利CN201910046133.5实施例5步骤1关于4-氧代-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-(对甲苯基)-1,4-二氢哒嗪-3-羧酸乙酯的合成：将4-氧代-5-(对甲苯基)-1,4-二氢哒嗪-3-羧酸乙酯(1.15g,4.452mmol,1.0eq)和4-溴四氢-2H-吡喃(882.0mg,5.343mmol,1.2eq)溶于N,N-二甲基甲酰胺(10.0mL)中,加入碳酸铯(4.352g,13.356mmol,3.0eq),升温至100℃反应2h,TLC显示反应完全,反应液过滤,减压浓缩除去N,N-二甲基甲酰胺,加入乙酸乙酯,水洗四次,干燥,减压浓缩,粗品经硅胶柱层析纯化(DCM:Me0H=200:1~30:1)得产品(1.0g,收率:87.0%)[2]。
3、化合物S1的合成：将关键中间体III(57.8mg,0.1mmol,1.0equiv)，4-溴四氢吡喃1a(33.6uL,0.3mmol,3.0equiv)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(1.12mg,1.0umol,0.01equiv)，(Me3Si)3SiH(30.8uL,0.1umol,1.0equiv)和无水Na2CO3(21.2mg,0.2mmol,2.0equiv)加入装有磁力搅拌子的干燥反应瓶中，将反应瓶用衬有特氟龙的隔膜螺帽密封,抽真空并回填氮气3次，再通过注射器加入0.8mL DME溶液混合均匀。同时,向另一个反应瓶中加入NiCl2・glyme (2.2mg,5.0umol,0.05equiv)和4,4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶(2.68mg,5.0umol,0.05equiv),用隔膜螺帽密封，加入0.4mL DME溶液混合均匀,将连有氮气球的长针头通过隔膜插入反应瓶液面以下,再插入一个短针头进行排气(长针头不要插到液面以下,防止倒吸),进行超声鼓泡脱气5分钟,然后用注射器取0.2mL,混合溶液加入装有样品的反应瓶中，并通过连有氮气球的长针头继续超声鼓泡脱气10分钟,最后,用34W蓝光照射密封的反应瓶,同时用风扇进行降温，以保持反应温度在25℃,16小时后,暴露反应混合物在空气中以淬灭,用乙酸乙酯进行萃取,所得粗产物通过快速柱层析纯化(PE:EA=1:1),得黄色固体S1(33mg,57%,rotamer ratio=1:1)[3]。
参考文献
[1]中国科学院兰州化学物理研究所,中国科学院兰州化学物理研究所苏州研究院. 一种烷基卤代物直接制备烷基硼酸酯类化合物的方法:CN202110073552.5[P]. 2021-04-13.
[2]南京药捷安康生物科技有限公司. TAM家族激酶/和CSF1R激酶抑制剂及其用途:CN201910046133.5[P]. 2019-07-23.
[3]华东理工大学,上海科技大学. 烷基取代那可丁衍生物及其制备方法与应用:CN202110609502.4[P]. 2022-12-06.