2-溴-4-氟吡啶，英文名：2-Bromo-4-fluoropyridine，CAS号：357927-50-5，分子量：175.99，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸点：188.8±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H3BrFN，闪点：68.0±21.8°C，为淡黄色液体。2-溴-4-氟吡啶是一种有机卤化物，它在化学反应中常表现出碱性特征。
取代反应
1、专利CN202310676985.9实施例4步骤1，将2‑溴‑4‑氟吡啶(500mg ,2.8571mmol)溶于5毫升四氢呋喃，冰浴下缓慢加入氢化钠(60％,227mg,5.7143mmol)，室温搅拌半小时后，缓慢加入吗啉(284mg,2.8571mmol)，然后加热至60℃搅拌16小时。反应结束后，冷却至室温，加入50毫升水，乙酸乙酯萃取三次，合 并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后柱层析分离纯化得到中间体4‑1。LCMS‑ESI(m/z)[M+H]+ :243.1[1]。
2、专利CN201610769719.0实施例18关于2-溴-9-(4-氟-2-吡啶基)咔唑的制备：向带有回流冷凝管和磁力转子的干燥三口瓶中依次加入2-溴咔唑(246.lmg,1.00mmol,1.0eq),氯化亚铜(1.0mg,0.01mmol,0.01eq),叔丁醇锂(120.1mg,1.50mmol,1.5eq),抽换氮气三次,然后加入2-溴-4-氟吡啶(155.0uL,1.50mmol,1.5eq),1-甲基咪唑(1.6uL,0.02mmo1,0.02eq)和甲苯(3.8mL)。反应混合物于130℃下回流4.0小时，TLC薄层色谱监测至原料2-溴咔唑反应完毕。饱和亚硫酸钠溶液3mL淬灭,过滤,乙酸乙酯充分洗涤不溶物,分出母液中的有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压蒸馏除去溶剂,将所得粗品通过硅胶柱色谱分离纯化，淋洗剂:石油醚/二氯甲烷=5:1-1:1,得白色固体319.1mg,收率93%[2]。
3、专利CN202110104066.5实施例12第六步关于2-溴-4-((1-环丙基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)氧基)吡啶的制备，化合物12f (300mg,1.44mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(20mL)中,窒温下加入2-溴-4-氟吡啶12g(380mg,2.16mmol)和碳酸铯(940mg,2.88mmol),升温至40℃搅拌12小时,反应完全。反应液加水,乙酸乙酯萃取,合并有机相,水洗,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,粗品硅胶柱层析纯化得标题化合物(255mg,收率48%)[3]。
参考文献
[1]英矽智能科技(上海)有限公司. 噻唑类化合物及其应用:CN202310676985.9[P]. 2023-09-29.
[2]浙江工业大学. 一种N?杂芳基咔唑类化合物的制备方法:CN201610769719.0[P]. 2017-02-01.
[3]苏州阿尔脉生物科技有限公司. 一种氨基吡啶基氧基吡唑类衍生物及其制备方法和应用:CN202110104066.5[P]. 2021-05-18.