简介
2,4-二氯烟酸温下为白色粉末，熔点166~167 ℃，性质稳定，微溶于冷水，可溶于热水。该化合物分子带有活性羧基，可与亚硝基甲基脲碱解产生的重氮甲烷发生酯化反应，高效合成中间体2,4-二氯烟酸甲酯。
2,4-二氯烟酸的性状
合成
方法一：在-65°C以下，向二异丙基乙胺（11.1 ml，81.08 mmol）的THF（50 ml）搅拌溶液中滴加BuLi（1.46 M，43.3 ml，73.65 mmol）的己烷溶液，搅拌40分钟。在-78°C下向该溶液中滴加溶于THF（15mL）的2,4-二氯吡啶（10 g，67.57 mmol），搅拌30分钟。将新鲜粉碎的干冰产生的二氧化碳通过CaCl3保护管，然后装入反应混合物中10分钟，缓慢使反应混合物达到室温。减压蒸发溶剂，并将其溶解在最小体积的水中。用水洗涤水层，并用圆锥体酸化至pH 4。HCl。然后用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。减压除去有机溶剂，得到2，4-二氯烟酸（10.6g，82%），为白色固体。1H核磁共振（400 MHz，DMSO-d6）：δ14.88-14.54（br s，1H），8.46（d，J=5.3 Hz，1H）。FIA MS[M+H]：191.8[1]。
方法二：将0.40g醛溶液溶解在6mL THF中，然后加入到0.27g亚氯酸钠和0.29g氨基磺酸在6mL水中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜。用1N氢氧化钠（10mL）稀释反应混合物，用乙醚（IX）萃取。然后用浓HCl酸化水层，用二氯甲烷（2X）萃取，合并的二氯甲烷萃取物用硫酸镁干燥。在真空下除去二氯甲烷。得到标题化合物固体2,4-二氯烟酸，产量0.22克。1H NMR（CDCl3；300 MHz）δ7.38（d，1H，J为5.4 Hz），8.40（d，1H，J为5.5 Hz），8.60（bs，1H）[2]。
用途
2,4-二氯烟酸可与亚硝基甲基脲分解生成的重氮甲烷发生酯化反应，制备医药中间体2,4-二氯烟酸甲酯。例如：将亚硝基甲基脲（8 g，78.16 mmol）溶于乙醚（30 ml）中，冷却至0°C，在冷却下缓慢加入25%的KOH水溶液。收集乙醚层，用KOH干燥，并在0°C下滴加到2,4-二氯烟酸（3 g，15.62，mmol）的甲醇（5mL）搅拌溶液中。反应混合物在1小时内达到室温。减压除去有机溶剂，粗残余物通过柱色谱法（5-10%EtOAc的己烷溶液）纯化，得到无色油状的纯2,4-二氯烟酸甲酯（3.00g，99%）[1]。
参考文献
[1] Bi F, et al. Preparation of pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives as calcium receptor antagonists for treating disease characterized by abnormal bone or mineral homeostasis[P]. WO2008041118 A2, 2008-04-10.
[2] Neubert T D, et al. Preparation of pyridinyl amides and imides for use as fungicides[P]. WO2002022583 A2, 2002-03-21.