概述
(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇（(3S,4R)-4-(4-Fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine）又名(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶，分子式为C13H18FNO，常温常压下表现为白色或类白色结晶性固体，不溶于水，溶于二氯甲烷。
合成方法
(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇的合成可通过下述步骤实现：以对氟苯甲酰乙酸甲酯为原料，经不对称氢化得到中间体1；中间体1与甲醇钠、甲胺盐酸盐反应得到中间体2；中间体2在氢化铝锂等还原剂作用下生成中间体3；中间体3与丙二酸单酯室温下反应得到酰胺中间体4；中间体4与各种氯磷酸二酯室温下反应得到中间体5；中间体5在碱性条件下生成中间体6；中间体6在氢化铝锂等还原剂作用下生成(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇。该工艺具有收率较高、工艺简单、环境友好等特点，具有较好的产业化应用前景[1]。
此外，也可通过高效液相法对(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇与其对映异构体进行拆分得到该物质。具体地，采用纤维素类手性柱，以包含有机碱的正己烷——有机改性剂为流动相，流动相的流速为0.8mL/min。实验结果表明，该方法具有良好的分离度[2]。
应用
帕罗西汀(Paroxetine，Paxil)是一种新型高效的选择性5-HT回收抑制剂(SSRIS)，是新一代抗抑郁剂[3]。它可用于抗抑郁和抗焦虑，比三环抗抑郁药(TCAs)的不良反应小，过量后也相对安全[4]。本片所述化合物(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇是合成帕罗西汀及其衍生药物的中间体，例如以(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇为原料经酯化，醚化，水解3步反应即可合成(-)-盐酸帕罗西汀，总收率71.0%。上述本方法可以方便地合成盐酸帕罗西汀，操作简便，提高了收率，缩短了反应时间[5]。
参考文献
[1]崔孙良,刘磊.一种(-)-trans-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的制备方法:202310836502[P].
[2]胡杨.(3S,4R)-4-(对氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶及其对映体的拆分方法:CN200610113473.8[P].CN101153020.
[3]李华芳,顾牛范.抗抑郁新药：帕罗西汀[J].上海精神医学, 1994, 006(004):235-238.
[4]喻东山,余琳.帕罗西汀的精神科应用[J].临床荟萃, 2005, 20(11):3.DOI:10.3969/j.issn.1004-583X.2005.11.042.
[5]陈佳,唐田,王彦青.盐酸帕罗西汀的合成[J].中国医药指南,
2011, 9(19):2.DOI:10.3969/j.issn.1671-8194.2011.19.175.